☆ ☆☆☆☆考试知识点1：喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，具备抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好，组织浓度高、与其他抗菌药物无交叉耐药性、不好的反应少等特征，已 成为临床治疗细菌感染成人两性疾病的常用药物。喹诺酮类药物有哪些用途机制为抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，妨碍细菌DNA合成而致使细菌死亡。喹诺 酮类药物分为四代：第一代包含萘啶酸和吡哌酸，已属淘汰药物。第二代为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。第三代为司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹诺 酮类。第四代为克林沙星、加替沙星等的最新喹诺酮类。
临床常见的氟喹诺酮类品种有：诺氟沙星（氟哌酸）、依诺沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟哌酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星（多氟啶酸）、氟罗沙星（多氟哌酸）、芦氟沙星、司氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星等。
氟喹诺酮类大多口服吸收好，给药后1～2h内达到血药峰浓度，除诺氟沙星和环丙沙星外。生物借助度高，喹诺酮类可螯合二价和三价 阳离子，不可以与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、药物同服。t1/2较长，多为3.5～7.0h，与血浆蛋白结合率低，一般为10%～37%，表 观分布容积大，体内的分布较广，可进入骨、关节、前列腺等，培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星可进入脑脊液，能达到有效治疗浓度。在某些组织内，浓度可接近甚 至超越同期的血药浓度。本类少数药物通过肝脏代谢，大部分主要以原形由肾脏排泄，但各药差异较大，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星主要自肾排 出，而环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星则部分在肝脏生物转化，部分自肾排出。
氟喹诺酮类为杀菌剂，具备较长的PAE，即便血药浓度已减少到测试限下，仍在2～6h内对某些细菌具备明显的抑制用途。
第一代喹诺酮类商品抗菌谱窄，仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株有抗菌活性。
第二代喹诺酮类药物对产气菌、荚膜梭菌、流感杆菌、克雷伯菌属、枸橼酸杆菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠科细菌有强大抗菌活性。
第三代喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌用途增强，如大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌、流感杆菌、淋球菌等，抗菌谱扩大到金葡 菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌。托氟沙星、司氟沙星抗革兰阳性菌用途强；托氟沙星、司氟沙星对 厌氧菌用途强，司氟沙星还对支原体、衣原体、分枝杆菌等用途强；洛美沙星体内抗菌活性优于诺氟沙星、格帕沙星，抗肺炎球菌用途强。
第四代喹诺酮类药物的抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌、革兰阳性菌的耐菌及铜绿假单胞菌的抗菌活性也明显提升。
1.泌尿生殖道系统感染。广泛用于单纯性或复杂性尿路感染。急慢性细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎宜使用经尿排泄较多的氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星等。
2.肠道感染。本类药物对消化道溃疡有关的螺旋杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、变形杆菌、志贺菌、伤寒沙门菌等敏锐，用于容易见到的细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等。
3.呼吸道感染。对下呼吸道感染成效好。常用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或他莫拉菌引起的支气管炎和鼻窦炎；也可用于克雷伯菌属、大肠埃希菌和铜 绿假单孢菌等革兰阴性杆菌和金葡菌所致的肺炎和支气管感染。本类药物可替代大环内酯类抗生素，用于嗜肺军团菌和其他军团菌所致的感染和分枝杆菌感染。左氧 氟沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体引起的肺炎。
4.骨骼系统感染。对急慢性骨髓炎、化脓性关节炎治疗，本类药物为最佳选择，药物渗入骨组织超越其他药物。
5.皮肤软组织的感染。本类药物用于包含革兰阴性杆菌所致的五官科感染和伤口味染。
6.其他。本类药物也用于治疗败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎等紧急感染。可替代氯霉素用于伤寒治疗。
喹诺酮类药物不好的反应轻，尤以氟喹诺酮类药物的不好的反应低。主要不好的反应为消化道反应，有恶心、呕吐、上腹不适、腹痛腹泻、食欲 衰退等，以诺氟沙星和环丙沙星为多。长期服药可致使难辨梭状芽孢杆菌性腹泻。中枢神经系统不好的反应有：头晕、头痛、情绪不安、烦躁、失眠、眩晕等，仅次于 消化道反应。不适合用于有中枢神经系统病史者，特别是有癫痫病史的病人。可发生皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎等变态反应；可发生一过性白细胞降低；有时 可引起关节痛、肌肉痛和关节炎。与制酸药物同时服用，形成络合物，降低其肠道吸收。对幼年动物可引起轻度软骨组织损害，不适合用于妊娠期妇女和骨质未发育完 全的小儿。药物分泌于乳汁，哺乳妇服用时应停止哺乳；肾功能衰退者，应用经肾排出的药物如氧氟沙星应减量。
☆ ☆考试知识点2：诺氟沙星（氟哌酸）
本品口服吸收飞速，约2h血药浓度达峰值，蛋白结合率低（10%～15%），在肾脏和前列腺中的药物浓度为血中的6.6倍和7.7倍，在胆汁中的浓度亦高，t1/2平均2.5h，口服剂量的1/3经尿排出，其中80%为原形药物。
本品是第一个氟喹诺酮类药物，在本类药物中抗菌活性最低。
主要用于革兰阳性球菌和革兰阴性菌引起的无并发症的感染，如泌尿道和胃肠道感染及软组织、双眼的感染。
少见，有胃肠道刺激。
对本品过敏的病人禁用，孕妇、哺乳期妇女和青春期前儿童禁用。
☆ ☆☆☆考试知识点3：环丙沙星（环丙氟哌酸，希普辛，CPEX，悉复欢）
本品是现在氟喹诺酮类中应用最广泛的品种。
本品口服生物借助度为38%～60%，血药浓度低，静脉滴注为佳。t1/2为3.3～5.8h，药物吸收后体内分布广泛。
本品抗菌谱广，体外抗菌活性为现在临床应用喹诺酮类中最强的。对耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡菌、产青霉素酶淋球菌、产酶流感 杆菌等均有良效。对肺炎军团菌及弯曲杆菌也有高效。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的革兰阳性和革兰阴性菌依旧敏锐。
用于全身感染，包含呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织感染均有效，对前列腺炎也有效。因本品能部分渗入脑组织和脑脊液，可用于治疗时尚性脑脊髓膜炎和化脓性胸膜炎，但厌氧菌无效。
紧急抑制茶碱的正常代谢，联合应用可引起茶碱的紧急不好的反应，应监测茶碱的血药浓度。对咖啡因，可能对华法林也有同样影响，应予注意。
孕妇、授乳妇女和未成年者禁用。
☆ ☆☆☆☆考试知识点4：磺胺类药
1.吸收。易吸收的磺胺类药口服后主要在小肠上段吸收，短、中效类口服后2.4h血药浓度达高峰，长效类约需4～6h血药浓度达高峰。肠道内难吸收的磺胺类药，仅少部分吸收，在小肠下段及结肠中维持高浓度，经解离恢复游离氨基后而发挥抗肠道感染用途。
2.分布。吸收后一部分与血浆蛋白疏松结合，结合率约在25%～95%，结合后能渐渐释放游离型磺胺类药，因而不影响药物疗效，但能影响药物的分 布与排泄。磺胺类药广泛分布于全身各组织和体液中，还可通过胎盘进入胎儿体内。多种磺胺类药（如SD、SA和SMZ）能自由地通过细胞膜而进入细胞内。磺 胺类药在肝、肾中含量较高，在神经、肌肉及脂肪组织中含量较低。某些磺胺类药如SD、SMZ与血浆蛋白结合少，脑膜通透性好，能通过血脑屏障，分布到脑脊 液中，进入脑脊液量达血药浓度的40%～80%，因此可治疗时尚性脑脊髓膜炎，成为最佳选择药。磺胺类药也可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔和眼房中。
3.转化和排泄。磺胺类药在血中维持原形，一部分在肝中被乙酰化；尚有一部分在肝中与葡萄糖醛酸结合，大多数从肾小球滤过，小部分经肾小管分泌。 各种磺胺类药的乙酰化程度和乙酰化物的溶解度不同，但一般溶解度都较小，易在肾小管中析出结晶，引起泌尿系统的不好的反应。少数磺胺类药可自胆汁、乳汁、唾 液、支气管中排出。难吸收磺胺类药则主要经肠道排出。
磺胺类药抗菌谱较广。革兰阳性菌高度敏锐的有肺炎球菌和溶血性链球菌，中度敏锐的有葡萄球菌和产气荚膜杆菌等。革兰阴性菌中，高 度敏锐的有脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌等。磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗绿脓杆菌感染。除此之外，磺胺类药物对衣原体、 少数真菌、少数原虫也较敏锐，但对螺旋体、支原体、病毒感染无效。对立克次体不只无效，反而能刺激其成长。
磺胺类药主如果抑制细菌成长繁殖，最后杀灭细菌还要依赖机体的防御功能。细菌在成长繁殖过程中需要叶酸参与。与人和哺乳动物细胞不同，对磺胺敏锐 的细菌不可以直接借助周围环境中的叶酸，只能借助对氨基苯甲酸（PABA）和二氢蝶啶及L|谷氨酸，在细菌体内经二氢叶酸合成酶催化合成二氢叶酸，再经二氢 叶酸还原酶有哪些用途形成四氢叶酸及活化四氢叶酸。后者系一碳单位的传递体，在嘌呤及嘧啶核苷酸的合成过程起着要紧用途。磺胺药的结构与PABA相似，二者竞 争与二氢叶酸合成酶结合，抑制了后者活性，妨碍二氢叶酸的合成从而影响叶酸的生成，抑制细菌成长繁殖。
1.时尚性脑脊髓膜炎。因脑膜炎双球菌对磺胺类药高度敏锐，而且SD与血浆蛋白结合率低，药物分子小，易进入脑脊液，浓度高，疗效好。一般口服， 重症用其钠盐深部肌注或缓慢静注。时尚期可选长效制剂，如磺胺间甲氧嘧啶（SMM）或磺胺多辛，对疗效不显著者可改用青霉素或氯霉素。
2.呼吸道感染。对溶血性链球菌、流感杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等引起的咽峡炎、扁桃体炎、支气管炎及肺炎等，可先用磺胺甲 唑（SMZ），并常与甲氧苄啶（TMP）适用，增强疗效。
3.泌尿道感染。由大肠杆菌、变形杆菌等引起的急性泌尿道感染可使用尿中游离浓度高的磺胺类药。一般用磺胺异 唑，因其排泄快，乙酰化率低，易溶 于水，尿中浓度高，不需同服碳酸氢钠，抗菌力强。也可用SD或SMZ，但需加服等量碳酸氢钠，以增加药物溶解度，也可加用TMP.
4.伤寒。可使用磺胺甲 唑加TMP.
5.鼠疫。可使用磺胺嘧啶加链霉素。
6.肠道感染。一般肠道感染，可口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑或琥珀酰磺胺噻唑；也可用于肠道手术前筹备，预防手术后感染。紧急的志贺菌痢，则应用易吸收磺胺药，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治疗。柳氮磺吡啶可用于溃疡性结肠炎。
7.局部软组织或创面感染。由溶血性链球菌引起的丹毒、疔、痈、蜂窝组织炎等口服SMZ、SD、SMM等也有较好的疗效。创面感染可使用磺胺嘧啶银，主要用于绿脓杆菌创面感染。医学教育网
1.泌尿系统的损害。原形磺胺及乙酰化磺胺主要经肾排泄，在尿中浓度较高，其溶解度又较低，特别偏酸性的尿液，可在肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶，产生刺激和阻塞，引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。
2.过敏反应。少数患者可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等，一般不紧急，停药后可渐渐恢复，个别患者有紧急的剥脱性皮炎、结节性多发性动脉炎或多形性红斑。机制不清，可能为变态反应，磺胺药之间有交叉过敏反应。
3.造血系统反应。长期用药，可能抑制骨髓而出现白细胞降低症，偶见粒细胞缺少症、血小板降低症或再生障碍性贫血，用药期间应按期检查血常规。先天性缺少葡萄糖|6|磷酸脱氢酶的患者，服药后可致溶血性贫血。
4.其他。对新生儿尤其是早产儿易引起黄疸，此乃与胆红素角逐血浆蛋白，而使胆红素游离，妨碍其转运及代谢的结果。也可通过胎盘进入胎儿体内，产 后也可出现新生儿黄疸；有1%～2%的患者可出现头昏、恶心、呕吐、疲倦、萎靡、失眠、耳鸣等症状，服药期间应防止高空作业及驾驶。
☆ ☆☆考试知识点5：磺胺嘧啶（SD）
本品口服易吸收，3～4h血药浓度达峰值，血浆t1/2为10～13h.抗菌用途强，血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%.
本品为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌谱广，对大部分革兰阳性菌和阴性菌均有抑制用途，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制用途较强，能通过血脑屏障渗入脑脊液。
磺胺嘧啶为治疗脑脊髓膜炎的最佳选择药物，也用于治疗尿路感染。因其易在尿中析出结晶，故应同服等量的碳酸氢钠碱化尿液，多饮水，以降低结晶对肾脏的损害。
有时有恶心、呕吐、眩晕等；紧急反应可有粒细胞降低、血小板降低、血尿、过敏性皮疹，偶致剥脱性皮炎；可致肝、肾功能损害等。
大概致畸胎，孕妇禁用。
☆ ☆考试知识点6：磺胺异恶唑（菌得清，SIZ）
本品属吸收快、排泄快的短效磺胺药，血浆t1/2为5.7h，乙酰化率较低。尿中浓度高。经肝乙酰化代谢，以原形或代谢物经肾排出。
本品为治疗全身感染的短效磺胺药，抗菌效力比磺胺嘧啶强，乙酰化率低，不容易形成结晶尿。
主要用于泌尿系统感染亦可用于流脑和细菌性痢疾等。
与磺胺嘧啶相似，但本品不容易引起泌尿系统不好的反应。
☆ ☆考试知识点7：磺胺甲恶唑（新诺明，SMZ）
本品属中效磺胺药，血浆t1/2为10～12h.抗菌用途与SIZ相似。蛋白结合率较高（60%～80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近；虽低于SIZ，但也适用治疗尿路感染。经肝乙酰化代谢，依原形或代谢物经肾排出。
抗菌谱与SD相似，但抗菌用途较强。磺胺药在体内的代谢产物乙酰化物的溶解度低，容易在尿道中析出结晶而致结晶尿、血尿及闭尿 等，大剂量应用时宜与碳酸氢钠同服。与增效剂TMP适用，其抗菌效能有明显增强，可增加数倍至数十倍。本品的乙酰化代谢物在尿中溶解度比其他相同种类药物高， 故当从尿中高浓度排泄时，有益于泌尿道感染的治疗，不容易形成结晶尿。
用于扁桃体炎、急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、菌痢及伤寒等。
对肾脏损害较SD小，但大剂量、长期用也可发生；变态反应、皮疹、药物热有时也可发生。
☆☆考试知识点8：磺胺嘧啶银
本品与创面渗出液接触时缓慢代谢，部分药物可自局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的1/10，磺胺嘧啶血药浓度约可达 10～20mg/L，当创面广泛，用药量大时，吸收增加，血药浓度可更高。通常情况下本品中银的吸收量低于其含量的1%.本品对坏死组织的穿透性较差。
属外用磺胺类抗菌药，具备磺胺嘧啶和银盐两者有哪些用途，有广谱的抗微生物活性，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、酵母菌和其他真菌均有好抗菌用途。且不为对氨基苯甲酸所拮抗，所含银盐具收敛用途，使创面干燥、结痂和早期愈合。
本品用于预防或治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发创面感染，包含对该药呈现敏锐的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属，念珠菌等真菌所致者。
局部有轻微刺激性，偶可发生短暂性疼痛。本品自局部吸收后可发生各种不好的反应，与磺胺药全身应用时相同。
对磺胺类药物过敏者禁用；孕妇、哺乳期妇女禁用；小于2个月以下婴儿禁用；肝、肾功能不好的者禁用。
☆考试知识点9：磺胺米隆（甲磺灭脓，SML）
抗菌用途不受脓液和坏死组织的影响，对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效，能飞速深入创面焦痂中促进创面上皮成长愈合，及提升植皮成活率，应用于烧伤和大面积创伤后感染。
☆ 考试知识点10：甲氧苄啶（甲氧苄胺嘧啶，TMP）
口服吸收飞速而完全，约1～2h血药浓度达到峰值。血浆蛋白结合率约为40%.脂溶性大，易渗入细胞内，分布于全身组织及体液，在 肺、肾、痰液及脑脊液中的浓度较高。
50%以上以原形自尿中排出，酸性尿中浓度约为血浆的100倍，血浆t1/2约为10h，与SMZ相似。
IMP的抗菌用途机制是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不可以还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。与磺胺类药适用，可使细 菌的叶酸合成代谢遭受双重阻断，增强磺胺类药的抗菌用途达数倍甚至数十倍，对某些菌呈现杀菌用途。同时二药适用后可降低耐药菌株产生，甚至对已耐药的细菌 也可被抑制。
TMP抗菌谱与磺胺类药相似，但其抗菌用途较强，对多种革兰阳性和革兰阴性细菌有效。TMP常与SMZ或SD适用，即复方新诺明片和双嘧啶片。因 两者的体内过程和半衰期大致相同，在体内药物浓度一直维持稳定的比率，有益于发挥协同用途。临床用于治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症 等。对伤寒、副伤寒疗效不亚于氨苄西林。TMP可与长效磺胺药适用于耐药的恶性疟的防治。
不好的反应较少，常用剂量即引起少数患者胃肠道反应，大剂量可引起白细胞、血小板降低及巨幼红细胞贫血，停药后可恢复，紧急者可注射四氢叶酸治疗。长期应用时，注意检查血象。
妊娠早期妇女禁忌使用。
☆ ☆☆考试知识点11：硝基呋喃类抗菌药物
硝基呋喃类抗菌药物为合成抗菌药，包含呋喃妥因、呋喃唑酮及呋喃西林。它们的特征是：抗菌谱广，体外对革兰阴性和阳性菌都有杀菌用途。但对绿脓杆 菌抗菌效力差。抑菌或杀菌用途不受脓液和组织分解产物的影响，不容易产生耐药性。口服后飞速破坏，部分以原形自尿中排出，故血药浓度低。与磺胺类药和抗生素 无交叉耐药性。主要用于泌尿道及外用消毒。
1.呋喃妥因（呋喃坦啶）
本品口服吸收飞速，血中有效浓度低，t1/2为20min.约40%～50%以原形从肾排泄，尿中有效浓度高，适用于泌尿道感染。酸性尿中能增强抗菌效力。其代谢物为褐色，使尿呈深黄色。
本品为合成抗菌药，抗菌谱较广，对大部分革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌用途，如金葡菌、大肠杆菌、白色葡萄球菌及化脓性链球菌等。低浓度（5～10mg/L）抑菌，高浓度（20～50mg/L）杀菌。
主要用于敏锐菌所致的膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。
有胃肠道症状，少数人有皮肤过敏反应。剂量过大或肾功能不全者，可引起紧急毒性反应，如外周神经炎、溶血性贫血等。久用可引起不可逆性神经损害，如感觉异常、疼痛及运动障碍。
2.呋喃唑酮（痢特灵）
本品口服仅吸收5%，成人顿服1g，血药浓度为 1.7～3.3mg/L，但在肠道内维持较高的药物浓度。
本品为硝基呋喃类抗菌药。对革兰阳性及阴性菌均有肯定抗菌用途，包含沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、金 葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟杆菌属等，在肯定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其用途机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细 菌的正常代谢。
主要用于菌痢、肠炎、伤寒、副伤寒及外用治疗阴道滴虫病。其栓剂可治疗阴道滴虫病等。有报道可用于治疗消化性溃疡。
主要有恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、药物热、皮疹、肛门瘙痒、哮喘、直立性低血压、低血糖、肺浸润等，偶可出现溶血性贫血、黄疸及多发性神经炎。
对本品过敏者禁用。
3.呋喃西林
本品为外用消毒剂，抗菌谱较广，对多数革兰阳性及阴性菌都有抑制用途。
本品内服毒性大，常用作表面消毒剂，用于治疗各种局部炎症及化脓性感染，如化脓性中耳炎、结膜炎、伤口味染、褥疮及膀胱冲洗等。亦用于慢性咽炎及急性扁桃体炎时漱口。
1.外用有时可引起皮肤过敏反应。
2.不可内服，口服毒性大，包含胃肠道及精神症状，发热、头晕、失眠及末梢神经炎等。
