☆ ☆☆考试知识点1：两性霉素B
两性霉素是从链丝菌培养液中提取的，其含A、B两种成分。因B成分抗菌用途强而用于临床，故称两性霉素B，国产者称庐山霉素。
口服、肌注均不容易吸收，而且肌注刺激性大，故需要静脉滴注。一次静脉滴注，有效浓度可保持24h以上。蛋白结合率大于90%，体内 分布以肝、脾为高，第二为肺、肾，不容易透过脑脊液，消除缓慢，t1/2约在24～48h，3%～5%以原形从尿中排出。
系广谱抗真菌药。对新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有强大的抑制用途，高浓度呈杀菌用途。两性霉素B能选择性 地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞内容物（氨基酸、核苷酸、电解质等）外漏，致使真菌死亡。相反，细菌 胞浆膜内不含固醇类物质，对本品无效。对细菌、立克次体、病毒等无用途。
临床主要用于治疗全身性深部真菌感染，并作为最佳选择药。用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。局部可用于眼科、皮肤 科和妇产科的真菌病。口服仅用于肠道感染。中枢神经系统真菌感染其他药物治疗无效时，仍把两性霉素B鞘内注射治疗列为一种选择。
静脉滴注不好的反应较多。最容易见到的是滴注开始或滴注后数小时，可发生寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、肌肉痉挛和低血压。肾损害为本 品主要中毒反应，并呈剂量依靠关系，80%病人发生氮血症，特别与氨基糖苷类、环孢素类适用，肾毒性增加。应用时应注意：滴注液应新鲜配制，滴注前需给病 人服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量氢化可的松或地塞米松可以减轻反应；按期作血钾，血、尿常规，肝、肾功能和心电图检查。
☆ ☆☆考试知识点2：制霉菌素
由链丝菌或放线菌所产生的多烯类抗生素，既能抑制又能杀灭真菌，对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及球孢子菌等有 抑制用途。其化学结构、体内过程、抗菌用途与两性霉素B基本相同，但用途较弱，毒性更大，不作注射用。本品口服难吸收，可用于肠道念珠菌病。
对皮肤、口腔、阴道念珠菌及阴道滴虫病局部用药有效。制霉菌素多用于预防长期用广谱抗生素所引起的真菌性二重感染。口服大剂量可引起食欲不振、呕吐、腹泻等胃肠道的反应。阴道用药可致白带增多。
口服后可引起恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。
☆☆☆考试知识点3：灰黄霉素
口服后主要在小肠上部吸收。其吸收程度与材料粉末颗粒大小有关。极细颗粒（2.7μm）比细颗粒（10μm）吸收完全，t1/2约 14h.油脂食物能促进药物吸收，是因为其促进胆汁分泌提升灰黄霉素在消化液中的溶解度之故。吸收后分布于全身各组织，其中以皮肤、毛发、指（趾）甲、 肝、脂肪及骨骼肌中含量高。大多数在肝内代谢为6|去甲基灰黄霉素而灭活。原形药自尿中排泄不足10%，约30%随粪便排泄。因该药对表皮角质穿透力差， 外用无效。
对各种皮肤癣菌均有强大的抑制用途。药物对病变组织的亲和力较大，能与角蛋白结实结合，灰黄霉素沉积在新生皮肤上，与角蛋白结合 后可以预防新生皮肤再被感染。本品抗真菌机制不清，可能其化学结构像核酸的主要成分鸟嘌呤，而角逐性地抑制鸟嘌呤进入DNA分子，干扰DNA合成，使 真菌细胞成长抑制，或与干扰真菌微管蛋白聚合用途有关。
主要用于治疗各种癣菌病如体癣、股癣、甲癣等，尤对头癣疗效显著，为最佳选择药。疗程2～3周，治愈率可达90%以上。但对指（趾） 甲癣成效差，疗程6～12个月，而且常易复发或再感染。肝药酶诱导剂可加速本品在肝灭活，使疗效减弱。本品可促进抗凝药代谢，使抗凝药有哪些用途减少。
多见，但不紧急。主要表现胃肠道反应和神经系统反应，有恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、视觉模糊或失眠等，动物实验证实有致畸用途。
☆考试知识点4：克霉唑（三苯甲咪唑）
本品口服后极少吸收，成人口服3g后，2小时的血药峰浓度仅1.29mg/L，6小时为0.78mg/L.连续给药时，因为肝酶的 诱导用途血药浓度反而降低。消除半衰期为4.5～6小时。本品大多数在肝内代谢灭活，由胆汁排出，仅少量（不足1%的给药量）以原型自尿中排泄，尿中排出 者大多数为无活性的代谢产物。本品在粪便中浓度高，包含口服未吸收部分及经胆汁排泄部分。该药在体内分布广泛，在肝、脂肪组织中浓度高，不可以穿透正常脑膜 进入脑脊液中。本品的血清蛋白结合率为50%.
本品属吡咯类抗真菌药，对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。本品具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲 菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌用途，对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌属、组织浆胞菌属等也有肯定抗菌活性。本品对曲霉、某些暗 色孢科、毛霉菌属等用途差。本品通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类|麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以 致关键的细胞内物质外漏。本品可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚致使细胞亚微结构变性和细胞坏 死。
对深部真菌用途不及两性霉素B.现在仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜的念珠菌感染，如体癣、手足癣、耳道及阴道霉菌病。在体内代谢慢，故毒性低，疗效好。
1.口服后容易见到胃肠道反应，一般在开始服药后即可出现纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，紧急者常需暂停服药。
2.肝毒性。因为本品大多数在肝内代谢，故可出现肝损害，引起血清胆红素、碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，停药后可恢复。
3.偶可发生暂时性神经精神异常，表现为抑郁、幻觉和定向力障碍等。此类反应一旦出现，需要暂停治疗。
肝功能不全、粒细胞降低、肾上腺皮质功能衰退及对本品过敏者禁用。
☆ 考试知识点5：咪康唑（二氯苯咪唑）
本品口服吸收差，不容易透过血脑屏障，生物借助度约在25%～30%之间，t1/2约24h.
咪康唑为咪唑类抗真菌药，抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。对很多临床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子 菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，与酵母菌等，都有好的抗菌用途；还对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰阳性菌有抑菌用途。［医 学教育网 搜集整理］
对深部真菌和部分浅表真菌具备好抗菌用途，静脉给医用于治疗多种深部真菌感染，用于两性霉素B无效或不可以耐受的病例，但可出现 畏寒、发热、静脉炎、贫血、心律不齐。因其口服不吸收，静脉给药不好的反应多，故现在主要用于局部治疗皮肤黏膜真菌感染，其疗效优于克霉唑及制霉菌素。
恶心、呕吐、过敏反应等。静脉给药可致血栓静脉炎。
对本品过敏及孕妇禁用，1岁以下儿童不需要本品。
☆☆考试知识点6：酮康唑
本品口服易吸收，但血浆蛋白结合率高达99%，而且不容易进入脑脊液，血浆t1/2为7.9h.
口服广谱抗真菌药。本品的特征是对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌力，对多种浅表真菌病的疗效等于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。
主要口服治疗多种浅部真菌病，也可用于全身性真菌病如念珠菌病，阴道、胃肠道念珠菌病。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不可以与 抗酸药、胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服。胃酸缺少者，可将药片溶于4ml的0.2mol/L盐酸中，用水稀释。后服下。
胃肠道反应，血清转氨酶升高，偶有紧急肝毒性及过敏反应等。
孕妇禁用；有肝脏毒性可致紧急的肝损害，肝功不好的者禁忌使用。
☆考试知识点7：氟康唑
本品口服吸收好，生物借助度可达90%以上。口服150mg于1.5～2h达峰浓度（3.8mg/L），蛋白结合率低，体内分布 广。真菌性脑膜炎病人的脑脊液中药物浓度可达血中浓度的80%，体内代谢甚少，约65%以原形经尿排出，血浆t1/2约30h.本品可供口服及注射用。
为新型三唑类抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，但体外抗真菌用途不及酮康唑，体内抗真菌用途则比酮康唑强10～20倍。
用于治疗深部真菌病如隐球菌脑膜炎、心内膜炎、肺及尿路感染，为治疗中枢神经系统和尿路感染较为理想的药物。
在本类药中最低，有轻度恶心、腹痛、腹泻等消化系统反应及过敏反应，}中枢神经症状有头痛、头晕、失眠。个别艾滋病及肿瘤病人可见肝、肾、造血功能异常。
孕妇慎用，哺乳期妇女及儿童禁用。
