☆考试知识点1：肿瘤细胞增殖周期及其与化疗药物用途的关系
肿瘤组织主要由三种细胞群组成：增殖细胞群、静止细胞群和无增殖能力细胞群，见细胞增殖周期及药物用途示意图：
1.增殖细胞群
是指处于增殖周期并不断按指数进行分裂增殖的细胞。肿瘤组织中增殖细胞群比较多，所以肿瘤组织的成长飞速，这部分细胞占整个肿瘤细胞群的比率称为 成长比率（GF）。GF值越大，肿瘤组织增长越飞速，同时对药物也越敏锐，化疗成效好，如急性白血病；反之，GF值小，则肿瘤组织增长缓慢，其对化疗药物 的敏锐性较低，因此化疗成效较差，如多数的实体瘤。
2.静止细胞群（G0期细胞）
这种细胞具备潜在的增殖能力，但暂不进行增殖，是后备细胞。当增殖细胞群的细胞因化疗、放疗或其他原因而很多伤亡时，G0期细胞即可进入增殖周期 进行增殖，因此G0期细胞是肿瘤复发的根源。同时G0期细胞也是肿瘤化疗中的主要障碍，由于这部分细胞对化疗药物不敏锐。
3.无增殖能力细胞群
这种细胞因为没增殖能力，因而没办法进行分裂增殖，最后老化死亡。肿瘤细胞表现为不受机体约束而无限增殖。细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成的过程称为一个细胞增殖周期。依据细胞内DNA含量变化可将增殖周期分为4期：
（1）G1期（DNA合成前期）：此期主要为S期的DNA合成作筹备；
（2）S期（DNA合成期）：此期内一方面进行DNA的复制，其次进行RNA和蛋白质的合成；
（3）G2期（DNA合成后期）此期内DNA合成已经停止，但仍继续合成RNA和蛋白质；
（4）M期（分裂期）：M期可分为前、中、后、末4个时相，在此期内细胞分裂为两个子细胞，一部分子细胞进入增殖周期进一步增殖，另一部分子细胞 储备于G0期。凡通过影响细胞周期的生化事件或细胞周期调控机制，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞分化或致肿瘤细胞死亡的药物，都可发挥抗肿瘤用途。
依据增殖周期中肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏锐性，可将抗肿瘤药分为两大类：
1.细胞周期非特异性药物（CCNSA）
对增殖周期中各期肿瘤细胞均有抑制或杀灭用途，有的药物甚至对G0期的肿瘤细胞也有肯定的抑制或杀灭用途。烷化剂、铂类制剂和抗肿瘤抗生素等均为周期非特异性的抗肿瘤药物。此类药物对癌细胞用途强。杀伤力随剂量增加而成倍增加，剂量反应曲线近直线。
2.细胞周期特异性药物（CCSA）
本类药物仅对增殖周期中的某一期的肿瘤细胞具备抑制或杀灭用途。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲等可以抑制DNA合成，主要用途于S期的肿瘤细胞； 长春碱和长春新碱等可以影响微小管蛋白的合成而阻止有丝分裂，主要用途于M期肿瘤细胞。此类药物对癌细胞用途一般较弱，需要肯定时间才能发挥杀伤用途。对 此，应引起看重，不然会超出机体所能耐受的毒性。小剂量呈直线用途，达到肯定剂量后，效应不再增加。
☆ 考试知识点2：抗恶性肿瘤药有哪些用途机制与分类
大部分抗肿瘤药物是通过影响肿瘤细胞增殖周期中DNA、RNA和蛋白质的合成而阻止其分裂繁殖，从而杀灭癌细胞。抗肿瘤药物按用途机制可分为6大类。
1.抑制核酸（DNA和RNA）生物合成的药物
本类药物又称为抗代谢药，有的药物可与代谢物角逐酶或直接与酶结合，从而阻止代谢过程，有的药物可以作为伪代谢物掺入到核酸中，从而影响核酸的功能。因此这种药物又可分为：
（1）胸苷酸合成酶抑制剂。脱氧胸苷酸是DNA所特有些核苷酸，该类药物通过抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸形成而抑制DNA的合成。如氟尿嘧啶等。
（2）DNA多聚酶抑制剂。该类药物通过抑制DNA多聚酶而抑制DNA的合成。如阿糖胞苷。
（3）核苷酸还原酶抑制剂。该类药物通过抑制核苷酸还原酶而阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，或阻止脱氧胞苷酸掺入到DNA中，选择性地阻止DNA的合成。如羟基脲。
（4）二氢叶酸还原酶抑制剂。该类药物可以抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不可以被还原成四氢叶酸，致使脱氧尿苷酸生成脱氧胸苷酸的过程受阻，从而致使DNA的合成障碍。如甲氨蝶呤等。
（5）嘌呤核苷酸互变抑制剂。该类药物通过抑制嘌呤核苷酸合成而抑制DNA的合成。如6|巯嘌呤等。
2.直接破坏DNA结构与功能的药物
本类药物可与核酸碱基形成共价结合，使DNA链内或链间形成交叉联结，致使DNA链断裂，抑制DNA复制，如烷化剂、铂类制剂和某些抗肿瘤抗生素 就是这些型的药物；喜树碱及其衍生物以DiNA拓扑异构酶为靶点，可以致使DNA单链或双链断裂，其活性与拓扑异构酶活性有关。
3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物
本类药物能选择性嵌入DNA碱基对之间，与DNA形成复合物，妨碍RNA转录酶的功能，抑制mRNA合成，干扰转录过程。如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等。
4.影响蛋白质合成与功能的药物
根据用途环节不同，这种药物可分为干扰氨基酸提供的药物，如L|门冬酰胺酶；干扰微管蛋白装配的药物，如长春碱类、紫杉醇；干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱。
5.影响激素平衡的药物
本类药物主要通过改变体内的激素平衡而发挥抗癌用途，由于体内的某些正常组织的成长和发育过程中同意某种激素的调控，当其发生癌变后，总是仍部分 保留与原组织一样的激素依靠性，因此改变体内的激素平衡可以抑制这类特定肿瘤的成长。此类药物有雌激素、雄激素、抗雌激素、肾上腺皮质激素等。
6.抗肿瘤辅助治疗药物
本类药物有昂丹司琼、亚叶酸钙等。
☆ ☆☆☆☆考试知识点3：氟尿嘧啶
5|氟尿嘧啶（5|FU）是嘧啶的类似物，为尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍生物，是一种抑制嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药。
本品口服吸收不规则且不完全，因此生物借助度较低，故一般使用静脉注射或静脉滴注给药。可分布于全身体液，易进入脑脊液，肿瘤组织 中的药物浓度较高。主要在肝代谢灭活，主要的代谢物为CO2和尿素，分别由肺和尿排出，肝功能不全者其毒性增强。其半衰期较短，t1/2仅为 10～20min.
5|FU在体内转变为5|氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5|FUdRP），角逐性抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧 胸苷酸，使脱氧胸苷酸合成降低，致使DNA合成受阻，引起细胞死亡。除此之外，5|FU在体内还可转化为5|氟尿嘧啶核苷（5|FUR），后者以伪代谢物的形 式掺入RNA，干扰RNA的生理功能，从而影响蛋白质的生物合成。本品主要用途于S期细胞，但对其他各期细胞也有肯定有哪些用途。
本品的抗肿瘤谱较广，但主要用于治疗消化道肿瘤，如食管癌、胃癌、结肠癌和直肠癌，对乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有肯定的疗效。原发性或转移性肝癌使用介入给药也可获得较好的疗效。
容易见到的有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻，重者可因血性下泻而死亡，也可出现骨髓抑制、掉头发等。少数患者可出现中枢中毒症状和肝损害，前者表现为共济失调，后者表现为黄疸。本品有较大的局部刺激性，可致静脉炎或动脉内膜炎。孕妇可致畸胎和死胎。
☆ ☆☆☆考试知识点4：巯嘌呤
巯嘌呤（6|MP）是嘌呤的类似物，为腺嘌呤6位上的|NH2被|SH取代的衍生物，是抑制嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药。
本品口服吸收较好，可分布于全身各组织。主要在肝脏被黄嘌呤氧化酶代谢转化为6|硫尿酸，然后以原形和6|硫尿酸经肾脏排出。其 t1/2为1.5h.6|MP与抗痛风药别嘌醇适用时应注意减量，由于别嘌醇是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，可以抑制6|MP的代谢，使其疗效和毒性增加。
6|MP在体内代谢转化为硫代肌苷酸，角逐性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸，从而抑制DNA合成，也可影响RNA的合成。主要用途于S期细胞，但对其他各期细胞也有肯定有哪些用途。
主要用于治疗急性淋巴细胞白血病，大剂量治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。因为其起效慢，多作保持用药。本品易产生耐药性，与强的松、甲氨蝶呤等适用，可提升疗效。
主要为骨髓抑制，引起白细胞和血小板降低，伴有出血倾向，胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜溃疡，少数患者可出现黄疸和肝脏毒性，偶见高尿酸症。
☆ ☆☆☆考试知识点5：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（MTX）化学结构与叶酸相似，为二氢叶酸还原酶抑制药。
MTX口服吸收好，口服给药后0.5～1h血药浓度即可达到峰值，但其排泄也较快，t1/2为2h，血浆蛋白结合率为50%.高 血浆蛋白结合率的药物如水杨酸盐、苯妥英钠、巴比妥类等可以将它从蛋白结合部地方换出来，使血浆中游离药物浓度增加，因此不适合与上述药物适用。
50%的 MTX以原形由肾小管经肾脏排泄，如与弱酸性药物适用可以减缓其排泄，提升其血药浓度，易致使中毒。
MTX对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制用途，使二氢叶酸不可以还原为四氢叶酸，致使尿嘧啶核苷酸（dUMP）不可以甲基化形成脱 氧胸苷酸（dIMP），从而抑制DNA的合成。本品也可抑制嘌呤核苷酸的合成，故能干扰RNA和蛋白质的合成。MTX选择性地用途于S期（DNA合成 期），也用途于G1/S转换期，阻止细胞于G1期，因而出现自限现象。
主要用于儿童急性白血病，也用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部癌症等。与阿霉素、环磷酰胺等适用可以提升疗效。甲酰四氢叶酸 可以拮抗MTX的毒性反应，临床上一般先用大剂量的MTX，然后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护正常的骨髓细胞。近年来发现癌细胞通过产生更多的二氢 叶酸还原酶而对MTX产生耐药性。
早期的反应主如果胃肠道反应，可致口腔和胃肠道黏膜损害，出现口腔炎、胃炎、腹泻等，如继续用药则可致使消化道出血，甚至死亡。 骨髓抑制主要表现为粒细胞降低，紧急时可出现全血抑制。除此之外还可致使掉头发和皮炎等，有致畸用途。大剂量长期用药，可导致肝肾损害等。
☆ ☆☆☆考试知识点6：阿糖胞苷
阿糖胞苷性质不稳定，口服易被破坏，静注给药后飞速从血浆中消失，故一般倡导使用静脉滴注给药。本品在体内飞速脱氨变为阿糖尿苷而失活，并由尿液排出。
阿糖胞苷在体内被脱氧胞苷酸激酶代谢为二磷酸和三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，最后致使细胞死亡。属周期特异性药物，主要用途于S期细胞。
本品是治疗成人急性粒细胞或单核细胞性白血病的主要药物。对慢性粒细胞性白血病、头颈部癌也有肯定的疗效。
主要为骨髓抑制和胃肠道反应，可引起白细胞及血小板降低、结肠炎、转氨酶升高等。
☆ ☆☆考试知识点7：羟基脲（HU）
羟基脲口服吸收飞速，给药后约1h，血浆中药物浓度即可达到峰值，然后飞速降低，6h后消失，主要经肾排泄。本品能透过红细胞膜和血脑屏障。
本品为核苷酸还原酶抑制剂，可阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，进而抑制DNA合成，为周期特异性药物，能选择性地杀灭S期细胞，使细胞停止于G1/S边界。因为G1期细胞对放射线比较敏锐，因此使用放射治疗序贯给药时可增强放疗疗效。
主要用于慢性粒细胞性白血病，也可用于转移性黑色素瘤，与放疗适用可治疗头颈部肿瘤。本品常作为同步化药物以提升肿瘤对化疗或放疗的敏锐性，因其可使肿瘤细胞集中于G1期。
主要为骨髓抑制，使白细胞及血小板降低，血红蛋白减少。除此之外，尚有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。
有致畸用途，孕妇禁用。肾功能不好的者慎用。
☆ ☆☆☆考试知识点8：氮芥
氮芥是最早应用的烷化剂，用途飞速而短暂，仅可保持数分钟，用途强烈，但缺少选择性，对各期细胞均有明显的细胞毒用途，对G0期的细胞亦有明显的 杀灭用途。因为其局部刺激性大，只能静脉注射。借助其速效的特征，现在主要用作纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化疗，与地区动脉内给药或半身化疗（压迫 主动脉阻断下身循环）治疗头颈部肿瘤，以提升肿瘤局部的药物浓度和降低毒性反应。本品的代谢物可以直接刺激延脑化学感受器致使剧烈的恶心呕吐，应预先用 镇静剂和止吐剂。对骨髓组织的抑制较持久，尚有眩晕、听力衰退、掉头发、黄疸、月经失调等不好的反应。
☆☆☆☆☆考试知识点9：环磷酰胺（CTX）
口服吸收好，给药后1小时血药浓度即可达到高峰，在肝脏和肿瘤组织中分布较多。主要在肝脏被代谢为4|羟基环磷酰胺（4|OH| CTX）和醛磷酰胺，前者的羟基可被巯基取代形成4|SH|CTX而失活，后者可被进一步代谢为丙烯醛和磷酰胺氮芥。
30%药物以活性代谢物形式随尿排 出，因此对肾脏和膀胱有刺激性，其t1/2为4～6h.
CTX在体外无抗肿瘤活性，需在体内经肝脏P450酶代谢激活，先开环生成中间产物醛磷酰胺，后者在细胞内分解成具备强大烷化作 用的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化反应，形成交叉联结，破坏其结构和功能。属周期非特异性药物，可杀伤各期细胞，抑制肿瘤细胞的成长繁殖。
CTX抗肿瘤谱较广。对淋巴瘤疗效显著，包含何杰金病。对急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌等也有肯定的疗效。还可用于治疗自己免疫成人两性疾病。
主要有胃肠道反应，如恶心呕吐、胃肠道黏膜溃疡，骨髓抑制，可使白细胞数显著降低，但对血小板的影响相对较小。因为对尿路有刺激 性，可致使出血性膀胱炎，引起尿频和尿痛。除此之外还可致使掉头发。用药期间补充足量液体或巯乙基磺酸钠可减轻CTX的毒性。［医学教 育网 搜集整理］
☆ 考试知识点10：塞替派（TSPA）
本品口服吸收较差，一般使用静注给药，t1/2较长，为48h，主要以代谢物的形式经肾脏排泄。
为乙撑亚胺类烷化剂，在体内转变为三乙撑磷酰胺，含有三个烷化基团，经代谢活化后能与DNA碱基结合，改变DNA的结构并影响其 功能，阻止肿瘤细胞分裂增殖。亦为周期非特异性药物。与氮芥相比，其刺激性小，对肿瘤的选择性高，在酸性环境下用途较强，而氮芥则在碱性环境下用途较强。
抗肿瘤谱较广，主要用于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和恶性黑色素瘤等。
对骨髓的抑制用途，引起白细胞和血小板降低，偶见贫血，但其胃肠道反应较轻。
☆☆☆☆考试知识点11：白消安
本品口服吸收好，静注给药后2～3min内90%药物自血中消失，被飞速代谢为甲烷磺酸，经尿排出。
属甲烷磺酸酯类烷化剂，其在体内代谢分解后起烷化用途。本品在小剂量可选择性地抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞性白血病有显著疗效；在高剂量下可抑制血象。
主要用于慢性粒细胞性白血病。
对骨髓有抑制用途，久用可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等紧急反应。
☆ 考试知识点12：卡莫司汀（BCNU）
本品的t1/2为1.5h，静注给药后飞速在体内代谢，血浆中代谢产物的浓度较高，并可保持很长时间，主要以代谢物的形式由尿排出，易通过血脑屏障而进入脑脊液。
为亚硝脲类烷化剂，在体内形成异氰酸盐和重氮氢氧化物，前者可使蛋白质氨甲酰化，后者可生成正碳离子使生物大分子烷化。异氰酸盐 对DNA聚合酶有抑制用途，抑制DNA修复和RNA的合成。重氮氢氧化物可以使DNA链产生交叉联结，使DNA的结构和功能遭到损害。本品属周期非特异性 药物，对各期细胞均有用途，但对G1|S过渡期用途最强，因此对G2有延缓用途。与一般烷化剂无交叉耐药性。
主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，对黑色素瘤、头颈部癌、乳癌等也有肯定的疗效。
迟发性骨髓抑制，一般在用药后4～6周出现血小板和白细胞降低；消化道反应，恶心呕吐；除此之外还有肝肾毒性。
☆ ☆考试知识点13：丝裂霉素（MMC）
本品口服部分吸收，血药浓度只能达到静注时的1/20，故一般使用静注给药。静注给药后飞速从血浆中消失，在体内广泛分布，但不可以通过血脑屏障，主要在肝脏代谢并由肾脏排泄。
MMC化学结构中有两个活性基团：亚甲基亚胺及氨甲酰酯基，它们具备烷化用途，能与DNA的双链交叉联结或使DNA解聚，抑制 DNA复制，高浓度时对RNA和蛋白质的合成也有抑制。本品属周期非特异性药物，对周期中各期细胞和G0期均有杀伤用途。MMC兼有放射增敏和免疫抑制作 用。除此之外还有明显的致突变和致畸用途。
本品抗肿瘤谱广，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等。单用时疗效不理想，临床上常与氟尿嘧啶、阿霉素等适用以提升疗效。
主要毒性是迟发性和蓄积性骨髓抑制，使白细胞和血小板明显降低，胃肠道反应主要为恶心呕吐、黏膜炎、腹泻等。
☆ ☆☆☆考试知识点14：博来霉素（BLM）
给药后在体内广泛分布，以肺、皮肤、淋巴组织分布较多，可被组织中的肽酶分解而失活，鳞癌组织对BLM的灭活能力较小，故含量较高。主要由肾排泄。
为含有13种成分的多肽抗生素的混合物，其主要成分为A2.主要抑制胸腺嘧啶核苷渗入DNA，与铜、铁离子络合，使氧分子转变成 氧自由基，致使DNA单链断裂，阻止DNA复制，妨碍细胞进行分裂繁殖。属周期非特异性药物，用途于G2及M期，延缓S/G2边界期及G2期时间。本品不 同于其他抗肿瘤药，既无免疫抑制用途，也不影响造血功能，常与其他抗肿瘤药适用，可以增强疗效，但不增加毒性。
主要用于皮肤、头颈部、口腔、食管、阴茎、宫颈等部位的鳞状上皮癌。常与顺铂、长春碱、阿霉素等适用治疗睾丸癌、鼻咽癌、淋巴瘤等，可获得好的成效。［医学 教育网 搜集整 理］
肺部毒性是其紧急的不好的反应，主要表现为肺炎样病变及肺纤维化，且呈剂量有关性。少数病人有皮肤反应和过敏反应，如皮肤色素沉着、皮炎等，个别患者可出现过敏性休克，约有1/3病人用药后可有发热、掉头发等。
☆☆☆考试知识点15：顺铂（DDP）
本品静注给药后可分布到全身各器官，但在肝、肾、肠及膀胱分布较多。血浆蛋白结合率约为90%.主要以原形通过肾小管分泌经肾排出，但排出较慢，有蓄积性肾毒性。消除半衰期较长，t1/2为56～73h.
在体内先将它氯解离，然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶结合，形成DNA单链内两点的交叉联结或双链间的交叉联结，使DNA的结构和功能受损，影响DNA的模板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。其用途强大而持久。属周期非特异性药物。
顺铂是一种广谱抗肿瘤药，对睾丸肿瘤适用BLM和长春碱有效率较高，部分患者可以根治；对卵巢癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌等亦有效。
90%的患者可出现消化道反应，如恶心呕吐，有时较为紧急，用药前给予昂丹司琼等镇吐药可以减轻这一症状。骨髓抑制。大剂量可产生耳毒性，出现耳鸣、听力衰退，甚至耳聋。肾脏损害较为明显，可以致使蛋白尿和管型尿等。
☆ 考试知识点16：卡铂
本品的血浆蛋白结合率低，仅为30%，半衰期较短，t1/2为2.6～5.9h.主要通过肾小球滤过由肾脏排出，排泄速率较快，因此其肾毒性小，发生率较低。
抗癌用途与用途机制与顺铂相似，但其不好的反应比顺铂少，主要为骨髓抑制，胃肠道反应较为容易见到。但比顺铂轻。
对小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌及恶性淋巴瘤有较好的疗效；对膀胱癌及子宫颈癌也有肯定疗效。
耳毒性和神经毒性则较为少见。可引起消化道反应如恶心、呕吐，但较顺铂轻微。主要毒性为骨髓抑制，白细胞和血小板减少。
☆ ☆☆考试知识点17：依林诺特肯（喜树碱|11）
本品半衰期比喜树碱长，t1/2为11h.
为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，用途机制与拓扑特肯相似，在体内受羧酸酶用途方能显效，主要用途于拓扑异构酶Ⅰ，可与拓扑异构酶Ⅰ 形成共价复合物，致使DNA单链断裂。主要用途于S期（DNA合成期），杀伤S期细胞，属周期特异性药物。体外的细胞毒用途比喜树碱强，且抗肿瘤谱广。与 常见的抗肿瘤药无交叉耐药性。
对卵巢癌、结肠癌、小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等有效。
骨髓抑制，主要表现为中性白细胞降低。有时可引起转氨酶升高，有轻度的掉头发用途。与喜树碱不同，无膀胱毒性。大剂量时可致使紧急的腹泻。
☆ ☆☆考试知识点18：放线菌素D
口服疗效较差，一般使用静注给药。静注给药后，可飞速分布到组织中，肝、肾、颌下腺中药物浓度较高。主要由胆汁排泄，少量自尿中排出。本品不容易透过血脑屏障。
属多肽类抗生素，是一种典型的DNA嵌合剂，可以嵌入DNA双链中相邻的两个鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，与DNA形成复合体，抑 制RNA多聚酶（转录酶），因而可阻止RNA特别是mRNA的合成，进而干扰蛋白质合成，使肿瘤细胞的成长遭到抑制。本品属周期非特异性药物，主要用途于 G1期，也可阻止G1期向S期转变。
抗肿瘤谱较窄，主要用于恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的治疗，对小儿或胚胎性肿瘤、肾母细胞瘤也有肯定疗效。本品对放疗有增敏用途，宜于适用。
骨髓抑制用途较强，可使血小板降低、粒细胞明显减少。容易见到的不好的反应还有消化道反应和掉头发。有局部刺激性，静注可引起脉管炎。除此之外还有发热、精子降低和致畸用途等。
☆ ☆☆考试知识点19：阿霉素（ADM，多柔米星）和柔红霉素（柔毛霉素，红比霉素，正定霉素）
静脉给药后，两者可广泛分布于全身各组织，其中心、肝、脾、肾、肺中的浓度较高。阿霉素和柔红霉素主要在肝脏代谢，其主要代谢物分 别为阿霉素醇和柔红霉素醇，两者仍具备抗肿瘤活性，以原形和醇型代谢物的形式从胆汁和尿中排出。两者的半衰期均较长，柔红霉素的t1/2为19h，阿霉素 的t1/2为17h.肝功能不全时，可致使血药浓度升高，t1/2延长。
两者有哪些用途机制相似，都是通过嵌合到DNA碱基对之间而干扰转录过程，阻止mRNA的合成，既可抑制DNA的复制，又抑制RNA 的合成，所以对细胞周期中的各期细胞均有用途，但S期细胞对其更敏锐，属周期非特异性药物。除此之外还有免疫抑制和抗菌用途。长期用易产生耐药性，两者间有 交叉耐药性，还可对长春碱和长春新碱等产生耐药性，出现多药耐药性，应引起临床看重。
阿霉素的抗肿瘤谱广，疗效高，常用于治疗耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病及各种实体瘤如胃癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、 卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌、膀胱癌等，常与其他的抗肿瘤药适用以提升化疗的疗效；柔红霉素的抗肿瘤谱较窄，用于治疗急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血 病，诱导白血病缓解。
柔红霉素的毒性较大，对骨髓抑制紧急，胃肠道反应也较为明显，可致使掉头发和药热；阿霉素容易见到的不好的反应有剂量限制性骨髓抑制、胃 肠道反应和掉头发等。除此之外两者还可引起特殊的毒性反应，即心脏毒性，这是阿霉素和柔红霉素最为紧急的毒性反应。心脏毒性可分为两类，其一为急性毒性，用药后 数小时或数天之内即可发生，主要表现为心电图异常、窦性心动过速、心律不齐，紧急时可因室性心动过速而死亡，这些型的心脏毒性与剂量无关，但可恢复；其 三为进行性心脏毒性，渐进性地使心肌病变，最后致使心力衰竭，一旦出现心力衰竭，常见的强心药总是很难奏效，死亡率高达50%以上，这些型的心脏毒性与 剂量有关，因此应注意控制剂量。
☆ ☆☆☆考试知识点20：长春碱
长春碱口服几乎不吸收，静注给药后，可飞速分布到全身各组织，部分可与血小板、红细胞和白细胞结合，血浆蛋白结合率约为75%，主要在肝脏代谢，然后以原形和代谢物的形式通过胆汁和尿排泄。其t1/2约为24.9 h.
本品可与微管蛋白特异性地结合，使其变性，从而影响微管的装配并妨碍纺锤体的形成，使细胞分裂停止于中期。主要用途于M期，抑制细胞的有丝分裂，属细胞周期特异性药物。
长春碱主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、绒毛膜上皮癌和何杰金病，与顺铂及博来霉素适用治疗睾丸癌成效明显。
长春碱主要引起骨髓抑制和胃肠道反应，表现为白细胞及血小板降低、恶心呕吐、食欲不振、腹泻等。还可引起头晕、失眠和掉头发。有局部刺激性，可致使血栓性静脉炎。
☆☆☆☆考试知识点21：长春新碱
本品口服吸收差，静注给药后，可飞速分布到全身各组织，血浆蛋白结合率约为75%，主要由胆汁排泄。其t1/2比VLB长，约为85h.
VCR用途机制与长春碱相同，也是通过抑制有丝分裂而发挥抗肿瘤用途，主要用途于M期细胞，大剂量时也可杀死S期细胞，属周期特异性药物。VCR与VLB相比具备抗肿瘤用途强和抗肿瘤谱广的特征。
用于治疗急性及慢性白血病，尤其是对儿童急性淋巴细胞性白血病有好的疗效，是诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的最佳选择药，有疗效好、起效快的特征，常与强的松适用。除此之外对肺癌、乳腺癌等也有肯定的疗效。
与VLB相似，但骨髓抑制和胃肠道反应较轻而神经系统毒性较大，表现为手指、足趾麻木及感觉异常，外周神经炎等，也可引起恶心、呕吐、掉头发等。
☆考试知识点22：紫杉醇
本品可在体内广泛分布并与组织蛋白结合，故其表观分布容积较大，血浆蛋白结合率为88%～95%.主要在肝脏代谢并以代谢物的形式从胆汁排泄，其t1/2约为6.5～8.5h.
紫杉醇主要用途于聚合态的微管，它可促进微管的装配并抑制微管解聚，致使细胞在有丝分裂时不可以形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于 G2/M期，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤用途。长期用可出现耐药性，一方面是因为P|糖蛋白过度表达，使药物被P|糖蛋白从细胞内泵出，另一 方面是因为微管蛋白变性，使之与紫杉醇的亲和力降低所致。
主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、宫颈鳞癌、前列腺癌等，包含顺铂无效的卵巢癌和乳腺癌。与环磷酰胺、ADM或DDP联合化疗，治疗小细胞肺癌；对食道癌、尿路移行上皮癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤等亦有效。
本品的不好的反应有过敏反应、骨髓抑制、外周及中枢神经毒性、心脏毒性、胃肠道反应及肝肾毒性。过敏反应主如果由助溶剂聚氧乙基化 蓖麻油所致，有的病人出现紧急的急性过敏反应，可先用地塞米松和组胺H1和H2受体阻断药防治。骨髓抑制致使中性粒细胞降低或粒细胞降低，给予粒细胞集落 刺激因子及缩短输注时间，可以减轻，较大剂量时出现神经毒性，表现为指端及四周麻木和刺痛，灼热感较容易见到，亦可使腱反射减弱或消失等，用神经成长因子可减 轻。少数患者可出现明显的心血管系统不好的反应，如一过性心动过速、体位性低血压等。其他还有掉头发、恶心、呕吐和局部静脉炎等。
☆ 考试知识点23：L|门冬酰胺酶
口服后不容易吸收，且易在胃肠道破坏，一般使用静注给药。半衰期存在较大的差异，其t1/2约为8～48h，血药浓度可保持5～6天。本品不容易通过血脑屏障。仅少量药物由肾脏排出。
L|门冬酰胺酶可使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞不可以从外面获得其成长所必需的氨基酸，致使蛋白合成受阻，成长繁殖遭到抑制而死亡。 正常细胞因为可以自己合成门冬酰胺，受影响较少，故本品是一种选择性用途于肿瘤细胞的药物。但肿瘤细胞可通过自己合成门冬酰胺而对本品产生耐药性。本品还 具备免疫抑制用途。
本品对急性淋巴细胞性白血病疗效较好，主要用于急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解，缓解率约60%，但缓解期较短，且易产生耐药性。对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞性白血病也有肯定的疗效。
本品的骨髓抑制、消化道反应较轻。容易见到的有过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者可致使过敏性休克；有肝毒性，可使转氨酶升高。
☆ ☆考试知识点24：氨鲁米特
口服吸收好，生物借助度为75%，给药后1.3h左右血药浓度达到峰值，血浆蛋白结合率为20%～25%，初期应用的t1/2为13h，用药2周则t1/2缩短至7h.主要以原形和代谢物的形式经肾排出。
本品曾作为抗惊厥医用于临床，是格鲁米特的相同种类药。具备抑制肾上腺皮质激素合成有哪些用途，可抑制醛固酮及氢化可的松的生物合成，长 期用可致使肾上腺皮质功能衰退。其次也可抑制芳香酶的活力，使雄烯二醇不可以转变成雌激素，是非甾体芳香酶抑制剂。它并可诱导P450酶系，促进其 自己及华法林、洋地黄毒苷、氨茶碱及雌激素在体内的代谢，加速雌激素在血浆中的清除。因此，服用后血中雌酮及雌二醇水平明显降低。
主要用于治疗绝经后乳腺癌，对骨转移者本品的疗效比他莫昔芬好，对软组织转移者疗效不如他莫昔芬。与氢化可的松适用可达到"内科肾上腺切除"的成效。也可用于晚期前列腺癌及库欣综合征。
可引起嗜睡、头晕、皮疹、运动失调等；可引起肾上腺皮质功能衰退，补充氢化可的松可减轻之。
