☆ 考试知识点1：抗癫痫药的生物化学机制
癫痫是一类因为多种病因引起脑局部病灶神经元突发性的异常高频率放电，并向周围扩散引起的大脑功能短暂失调综合征，表现为忽然发作、短暂运动感觉功能或精神异常。
抗癫痫药有哪些用途机制有多种，但可总结为两种方法，即抑制病灶神经元过度放电，或用途于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。抗癫痫药的生物化学机制：
1.稳定细胞膜用途
增加正常脑细胞Na+|K+|ATP酶的活性，促进K+内流，抑制Na+、Ca2+进入神经细胞内，从而减少了细胞膜的开心性，使动作电位不容易产生，抑制癫痫病灶神经元异常放电的扩散；封闭Na+通道，延长动作电位的开心期，使神经元减少再点燃率。
2.促进GABAA受体|Cl|通道机能
延长Cl|通道开放时间或增加Cl|通道开放频率，使Cl|进入细胞内，增加细胞内负电位。抑制GABA转移酶，从而抑制GABA的分解；抑制突触对GABA的再摄取，增加突触间GABA的含量，增强GABA能神经元的机能。
3.其他
阻断谷氨酸受体，抑制开心性神经元的功能。
本类药物可控制和预防癫痫的发作，但不可以有效地治愈，患者需长期甚至终身用药。常见的抗癫痫药有乙内酰脲类（苯妥英钠）、亚芪胺类（卡马西平）、 巴比妥类、琥珀酰亚胺类（乙琥胺）、苯二氮 类等。伴随对癫痫发作的神经生物化学机制认识的加深，近年已发现一些新型抗癫痫药。包含：（1）增强中枢抑制 性神经元功能药：氟柳双胺、氨己烯酸、GABA摄取抑制剂。（2）减少神经元开心性，阻断开心性突触： NMDA受体角逐性阻滞剂、NMDA受体非角逐性 阻滞剂。（3）离子通道调节剂：氟桂利嗪。（4）其他：奥卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。
☆ ☆☆☆☆考试知识点2：苯妥英钠（大仑丁）
苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐，是临床最常见的抗癫痫药。
苯妥英钠呈强碱性（pH为10.4），刺激性大，故不适合肌内注射。口服吸收慢而不规则，连续服药每天0.3～0.6g，须经 6～10天才达到有效血浆浓度（10～20μg/ml）。血浆蛋白结合率90%.易通过血脑屏障，脑中浓度高。主要经肝药酶羟化代谢，再和葡萄糖醛酸结合 经肾排出。以原形经尿排出者不足5%.常用剂量时个体差异较大，注意药物相互用途，应进行血药浓度监测。
苯妥英钠对大脑皮层运动区有高度选择性抑制用途，可抑制异常高频放电的发生和异常放电的扩散。对神经元和心肌细胞等有膜稳定作 用，减少其开心性。电生理和放射性配基|受体结合实验证实，苯妥英钠对于Na+通道具备选择性阻断用途，可降低Na+内流并呈现出明显的用法依靠性阻滞， Na+依靠性动作电位不断形成的结果，其性质与电休克惊厥相似。苯妥英钠主要与失活状况的Na+通道结合，阻止Na+内流，这是苯妥英钠抗惊厥用途的主要 机制。
治疗浓度的苯妥英钠还能选择性阻断L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+内流，也呈现用依靠性阻滞。较高浓度的苯妥英钠还能抑制K+外流，使动作电位时程延长。
除此之外苯妥英钠还能通过抑制神经末梢对GABA的摄取，使GABA受体上调，而间接增强GABA有哪些用途，使Cl|内流增加，神经细胞膜超极化。
1.抗癫痫。苯妥英钠是治疗癫痫大发作的最佳选择药，对局限性发作和精神运动性发作亦有效，但对小发作无效，有时甚至使病情恶化。亦可用静脉注射控制癫痫持续状况。因为起效慢，故常先用苯巴比妥等用途较快的药物控制发作。
2.治疗外周神经痛。治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等外周神经痛，这与其细胞膜稳定用途有关。
3.抗心律失常。强心苷过量中毒所致室性心律失常为最佳选择药。
1.局部刺激。碱性强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲衰退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈 增生，多见于儿童及青少年，发生率约20%，这与部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关。轻者不影响继续用药，注意口腔卫生，预防齿龈炎，常常按摩齿龈 可以减轻。一般停药3～6个月以上可自行消退。
2.神经系统反应。可见眩晕、精神紧张、头痛等症。药量过大引起急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视等。紧急者可出现精神错乱、昏睡甚至昏迷。
3.造血系统。长期应用可致使叶酸缺少，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。
4.过敏反应。偶可引起皮疹，粒细胞缺少，血小板降低，再生障碍性贫血和肝脏损害。应按期作血常规和肝功能检查。
5.其他。偶见男士胸部增大、女人多毛症、淋巴结肿大等。妊娠早期用药偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状况。 静注过快可致心律失常、心脏抑制和血压降低，宜在心电图监护下进行。本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童病人可发生佝偻 病样改变，少数成年病人可出现骨软化症，必要时应用维生素D预防。
☆ ☆考试知识点3：苯巴比妥（鲁米那）
苯巴比妥是巴比妥类中效果最好的抗癫痫药物。电生理研究证明，苯巴比妥既能减少病灶内细胞的开心性，从而抑制病灶的异常放电，又能提升病灶周围正常组织的开心阈值，抑制异常放电的扩散。
为长效巴比妥类，具备镇静、催眠、抗惊厥用途。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状况有良效；对癫痫小发作疗效 差；而对精神运动性发作则总是无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。本品还有增强解热镇痛药之用途，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆 红素与葡萄糖醛酸结合，减少血浆胆红素浓度，治疗新生儿脑核性黄疸。口服易被吸收。可分布于各组织与体液，但进入脑组织慢。口服需0.5～1小时才起效。 肝脏转化物及部分原形（约30%）经肾排出体外，肾小管有再吸收用途，使用途持续时间延长。
用于镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫，麻醉前给药，与解热镇痛药配伍应用，以增强其用途。也用于新生儿脑核性黄疸的治疗。
嗜睡、精神萎靡，长期用可出现抑郁、淡漠、反应迟钝等。本品影响儿童智商发育，引起记忆力降低，注意力、学习力也降低。偶可 发生巨幼红细胞性贫血、血小板降低。长期应用可成瘾。除此之外，本药为肝药酶诱导剂，与其他药物联合应用时应注意调整剂量。
紧急肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；紧急肝肾功能不全者、肝硬化者禁用。
☆ ☆☆☆考试知识点4：卡马西平（酰胺咪嗪）
卡马西平为安全、有效、广谱、无认知功能不好的反应的抗癫痫药，临床应用广泛。
口服易吸收，约2～6h血浆浓度达高峰。有效血浆药物浓度为10～20μg/ml.血浆蛋白结合率约80%.经肝代谢为有活性的环 氧化物，经肾排泄。用药初期血浆半衰期平均为35h，连续用药3～4周后，因为其诱导肝药酶，加速自己代谢，故半衰期可缩短50%。［医学 教育网 搜集整理］
卡马西平对人及动物均显示与苯妥英钠一样的抗惊厥用途，可抑制电休克的发作。但与苯妥英钠不同，卡马西平尚能提升电休克阈值，轻 度抑制戊四唑所致的惊厥。卡马西平有哪些用途机制现在尚不十分了解，可能是阻滞Na+通道，减少神经细胞膜对Na+的通透性，减少神经元的开心性和延长不应 期；亦可能与增强GABA能神经元的突触传递功能有关；与苯妥英钠不同，卡马西平尚能增大蓝斑核去甲肾上腺素能神经的电活动，被觉得与其抗惊厥用途有关。
1.抗癫痫。卡马西平对精神运动性发作成效最好，常作为最佳选择药被广泛用。对大发作和混合型癫痫也有效。能减轻精神异常，适用于伴有精神症状的癫痫，特别适用于儿童病人，因本品对儿童的认知功能和行为影响较小。本品对小发作成效差。
2.外周神经痛。早在30年前已开始用于治疗三叉神经痛，对三叉神经和舌咽神经等外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。
3.躁狂抑郁症。可用于锂盐无效的躁狂症病人，其不良反应比锂盐少而疗效好。
4.神经源性尿崩症。可能通过促进抗利尿激素的分泌而发挥用途。
5.抗心律失常。能对抗地高辛中毒所致的心律失常，使其完全或基本恢复正常心律。
与其他抗癫痫药相比，不好的反应较少。用药早期可出现头昏、乏力、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，偶见过敏反应、粒细胞降低、可逆性血小板降低，故在治疗期间应按期检查血象。大剂量可引起房室传导阻滞等心血管反应，应控制剂量。
心、肝、肾功能不全及初孕妇、青光眼和心血管紧急疾病病人慎用。
☆ ☆☆☆考试知识点5：丙戊酸钠（二丙二乙酸钠）
丙戊酸钠结构与传统的抗癫痫药不同，而与脂肪酸相似。丙戊酸钠口服吸收飞速，生物借助度在80%以上，1～4h血药浓度达高峰，有 效血药浓度为30～100μg/ml，约有90%与血浆蛋白结合。血浆t1/2约为8～15h.在体内主要代谢为丙戊二酸后，与葡萄糖醛酸结合由肾排泄。
丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药。丙戊酸钠的抗癫痫用途与GABA有关。它是脑内GABA转氨酶抑制剂，能减慢GABA的分解代谢； 同时提升谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，进而使脑内抑制性突触的GABA含量增高，并能提升突触后膜对于GABA的反应性，从而增强GABA能神 经突触后抑制。它不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。除此之外丙戊酸钠也能抑制钠通道和L型钙通道。
丙戊酸钠对各类型型的癫痫发作均有肯定疗效。尤其是对小发作成效好，疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，临床仍常使用乙琥胺。在小发 作合并大发作时作为最佳选择药用。对大发作的疗效不如苯妥英钠和苯巴比妥，但当这两药无效时，丙戊酸钠仍有效。对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。对其 他药物不可以控制的顽固性癫痫丙戊酸钠仍可能有效。
丙戊酸钠的不好的反应较轻，约15%的病人有恶心、呕吐、食欲衰退等胃肠反应，饭后服用或渐渐加量可以减轻。偶见嗜睡、共济失调、 精神不集中、不安和震颤等中枢神经系统方面的反应；紧急毒性为肝功能损害，约有25%的病人服药数日后出现肝功能异常，特别是在开始用药的前几个月容易见到， 故在用药期间应按期检查肝功能。［医学教育网 搜集整理］
孕妇慎用。
☆ ☆☆☆考试知识点6：乙琥胺（柴伦丁）
乙琥胺口服吸收完全，一次给药后3h左右血药浓度可达高峰。较少与血浆蛋白结合。儿童需4～6日血浆浓度才达稳态水平，成人需时更 久。其表观分布容积为0.7L/kg.长期用药时脑脊液内的药物浓度与血浆浓度近似。控制失神发作的有效血浆浓度约为40～80μg/ml.成人血浆 t1/2约为40～50h，儿童约30h.大约25%以原形随尿排出，其余被肝药酶代谢后由尿排出。
动物实验证明，本品对戊四唑所致惊厥有显著的对抗用途。用途机制尚不十分了解，有人提出乙琥胺可能是通过促进Cl|通道开放，增强GABA能神经的功能；也有人觉得可能与抑制T型Ca2+通道有关。
临床主要用于癫痫小发作患者。对小发作的疗效虽不及氯硝西泮，但不好的反应较少，耐受性较好，故仍是现在防治小发作的最佳选择药。对其他型癫痫无效。
容易见到的有恶心、呕吐、上腹部不适、食欲不振；第二为眩晕、头痛、嗜睡及呃逆；对于有精神病史的患者可引起精神行为异常，表现为焦 虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。偶见嗜酸性粒细胞增多症或粒细胞缺少症，紧急者可发生再生障碍性贫血，故用药期间应按期 检查血象。
☆ ☆考试知识点7：扑米酮（去氧苯巴比妥，麦苏林，扑痫酮）
扑米酮口服吸收完全，3h血药浓度达高峰，血浆t1/2为7～14h.在体内转化成苯巴比妥和苯乙基胺，仍有抗癫痫用途，且消除较慢，长期服用本药有蓄积用途。
对大发作和局限性发作疗效较好，优于苯巴比妥。对精神运动性发作的疗效不如卡马西平和苯妥英钠。
可用于治疗癫痫大发作、简单部分性发作和复杂部分性发作，但不作为一线药物。仅在苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平单用或适用无效时 考虑用。本药若与苯妥因钠适用成效更好。去氧苯巴比妥对小发作疗效差，但对婴幼儿肌阵挛有效。本药也可用于QT间期延长综合征、面肌痉挛、不宁腿综合征、 良性家族性震颤的治疗。
中枢神经系统不好的反应有嗜睡、恶心、呕吐、性格改变、头晕、共济失调、复视、视神经炎。血液系统不好的反应有叶酸缺少、巨幼红细胞 性贫血、新生儿出血、白细胞降低、血小板降低。皮肤表现有斑丘疹和大疱性皮炎。骨骼系统不好的反应有骨质疏松和佝偻病。另外还有因肝、肾功能损害致使全身水 肿与其他如红斑狼疮综合征和恶性淋巴瘤的报道。其中主要的毒副反应为嗜睡、性格改变和叶酸缺少。约10%病人因毒性反应紧急而停药。
不适合与苯巴比妥适用。紧急肝、肾功能不全者禁用。
☆ ☆考试知识点8：加巴喷丁
本品口服后2～3h达血药峰浓度。口服单剂量300mg时，生物借助度为60%，但剂量增加，生物借助度反而减少。t1/2为5～7h，不与血浆蛋白结合。
对常规治疗无效的某些部分性癫痫发作可用作辅助治疗，也可用于治疗部分性癫痫发作继发全身性发作。小剂量时有镇静用途。
容易见到不好的反应有嗜睡、眩晕、运动失调、疲劳，但反应轻微。可使某些癫痫发作加重，故对包含失神性发作在内的混合性癫痫慎用。
☆ ☆考试知识点9：氯硝西泮（氯硝安定）
本品口服吸收好，1～4h血药浓度达高峰，有效血药浓度为25～75ng/ml.
本品是苯二氮 类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，但易产生耐药性。静脉注射也可治疗癫痫持续状况。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。
治疗各种类癫痫，用于儿童小发作、肌阵挛性发作，婴儿痉挛性发作及运动不可以性发作。
不好的反应较轻，容易见到困倦、嗜睡、运动失调、头晕、眼球震颤、视力模糊、复视等；儿童多见行为异常。除此之外，可见厌食、恶心、呕吐等。久服忽然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状况。
应渐渐停药，不然可引起癫痫持续状况；本品有致畸用途，孕妇禁用；长期服用（1～5个月）可产生耐受性。
