☆ ☆☆☆考试知识点1：吩噻嗪类抗精神病药有哪些用途比较
吩噻嗪类是由硫、氮原子联结两个苯环（吩噻嗪母核）的一类化合物，是最常见的抗精神病药，详见下表：
☆ ☆☆☆☆考试知识点2：氯丙嗪（冬眠灵）
氯丙嗪口服后2～4h血浆浓度达峰值，出现镇静用途。服药后1～3周才出现抗精神病用途。食物、胆碱受体阻滞药可显著延缓其吸收。 肌注吸收飞速，但因刺激性强应深部注射。吸收后约90%与血浆蛋白结合，可分布到全身，脑、肺、脾和肾中较多。脑内浓度可达血浆浓度的10倍，其中以下丘 脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高。氯丙嗪主要在肝代谢，经肾排泄。因为其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代 谢物。不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血药浓度可相差10倍以上，所以给药剂量应个体化。因为老年病人对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，故应适合减量。
氯丙嗪为D2受体阻滞剂。对α受体、H1受体、5|HT2受体和M受体也有阻断用途，因此药理用途广泛。
1.中枢神经系统
（1）抗精神病用途。正常人口服氯丙嗪后，可出现安静，活动降低，感情淡漠，对周围事物不有兴趣，答话缓滞，但理智正常。在安静环境下易入睡，但 易被唤醒，醒后神志了解。与巴比妥类催眠药不同，加强剂量也不引起麻醉；精神分裂症病人服药后，在不引起明显镇静的状况下，可飞速控制开心躁动、幻觉、妄 想、躁狂及精神运动性开心渐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理，产生好的抗精神病用途。其镇静用途与α及H1受体阻断用途有关。长期连续用药后，氯 丙嗪的安定镇静用途可出现耐受性，而其抗精神病用途不出现耐受性。
（2）镇吐用途。氯丙嗪有较强的镇吐用途。小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡等引起的呕吐反应，这主如果其阻断了延脑第四脑室底部催吐化学 感受区D2受体的结果。大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。但，氯丙嗪不可以对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效。
（3）对体温调节有哪些用途。氯丙嗪对体温调节中枢有非常强的抑制用途，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而升降，在低温环境下体温降低至正常 以下；在高温环境则体温可升高。这与解热镇痛药不同，后者只减少发热体温而不减少正常体温。临床上用物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪可用于低温麻醉。
（4）加大中枢抑制药有哪些用途。氯丙嗪可加大镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇有哪些用途。与上述药物联合应用时，应适合减少剂量。
2.对植物神经系统的影响。氯丙嗪对α受体、H1受体、5|HT2受体和M受体也有阻断用途，故对植物神经系统表现多种用途。其α受体阻滞用途， 可翻转肾上腺素的升压效应，并能抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，血压降低，但反复应用后，其降压用途可产生耐受性而渐渐减弱，故不作 为抗高血压药应用。氯丙嗪阻断M胆碱受体用途较弱，可引起口干、便秘、视力模糊等不良反应。
3.对内分泌系统的影响。氯丙嗪阻断结节|漏斗通路的D2受体，降低下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起胸部肿大及泌乳。氯丙 嗪还能抑制促性腺释放激素的分泌，降低卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟。还可抑制垂体成长激素的分泌，试用于巨人症的治疗。
1.精神分裂症。临床主要用于Ⅰ型精神分裂症（以精神运动开心和幻觉妄想为主）。对急性病人疗效较好，但须长期用药保持疗效，降低复发。对慢性精神分裂症病人疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症病人无效。对躁狂症及其他精神病伴有些开心、紧张及妄想等亦有治疗用途。
2.呕吐和顽固性呃逆。临床主要用于治疗尿毒症、恶性肿瘤、癌症、放射病等多种疾病及强心苷、吗啡等多种药物引起的呕吐。对晕动症呕吐效差。
3.低温麻醉与人工冬眠。氯丙嗪与其他中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）适用，可使病人深睡，体温减少，代谢及组织耗氧量均减少，从而可增强病人耐缺 氧的能力，使机体处于"人工冬眠"状况，有益于机体度过危险期，为进行其他有效的对因治疗争得时间。可用于紧急感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象 等的辅助治疗。
氯丙嗪的安全范围虽然较大，但其药理用途广泛，临床用药时间长，所以不好的反应较多。
1.容易见到不好的反应。中枢抑制用途所致的嗜睡、淡漠、无力等症状。M受体阻滞用途所致的视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等症状。α受体阻滞 用途所致的鼻塞、血压降低、体位性低血压及心悸等症状。青光眼病人禁用。静脉注射可致血栓性静脉炎，应用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢静注。为预防体位 性低血压，注射氯丙嗪后应卧床休息1～2h，然后缓慢起立。
2.锥体外系反应。长期过多服用氯丙嗪可出现3种反应：（1）帕金森综合征，表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。（2）静 坐不可以，表现为坐立不安、反复徘徊。（3）急性肌张力障碍，多发生在用药后1～5天，因为舌、面、颈及后背肌肉痉挛，引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运 动障碍及吞咽困难。这是阻断黑质|纹状体通路的D2受体，使胆碱功能占优势的结果，因而可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦或东莨菪碱等缓解，但不可以用左旋多 巴。
除此之外，部分病人长期应用氯丙嗪后还可引起迟发性运动障碍或称为迟发性多动症，表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口|舌|颊三联症，如吸吮、舐 舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。如早期发现准时停药可以恢复，但也有少数在停药后仍不恢复的，其机制尚不了解，可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受 体，使DA受体数目增加（上调）有关。此反应一旦发生，非常难治疗，抗胆碱药反可使症状加重。体位低血压可用去甲肾上腺素或麻黄碱升压。
3.过敏反应。容易见到的有皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。少数病人出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞降低、溶血性贫血。
4.内分泌系统紊乱。部分病人可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童成长等。乳腺增生症和乳腺癌病人禁用。
5.急性中毒。一次吞服大剂量（1～2g）氯丙嗪可出现昏睡、血压降低、心肌损害、心动过速、心电图异常（P|R间期或Q|T间期延长，T波低平或倒置），应立即对症处置，但禁用肾上腺素，以防血压进一步减少。
氯丙嗪能减少惊厥阈值，诱发癫痫，故有癫痫或惊厥史者禁用。青光眼、紧急肝功能损害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年病人慎用。
☆ ☆考试知识点3：硫杂蒽类
硫杂蒽类的化学结构与吩噻嗪类相似，所以此类药物的基本药理用途与吩噻嗪类也极为相似。氯普噻吨为本类药的代表药，相同种类药还有珠氯噻醇、氯哌噻吨、氟哌噻吨和替沃噻吨等。
1.氯普噻吨（泰尔登）
本品为硫杂蒽类抗精神病药，可通过阻断脑内神经突触后多巴胺受体而改变精神障碍，也可抑制脑干网状结构上行激活系统，引起镇静作 用，还可抑制延脑化学感受区而发挥止吐用途。结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁用途。其调整情绪、控制焦虑抑郁有哪些用途较氯丙嗪强，但抗幻觉、妄 想用途不如氯丙嗪。抗肾上腺素和抗胆碱用途较弱。
用于急性和慢性精神分裂症，适用于伴有精神运动性激越、焦虑、抑郁症状的精神障碍。
有头晕、嗜睡、无力、体位性低血压和心悸、口干、便秘、视力模糊、排尿困难等抗胆碱能症状。剂量大时可出现锥体外系反应，如震 颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不可以、急性肌张力障碍。长期很多用可引起迟发性运动障碍。可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女人 化胸部、月经失调、闭经。可能引起肝功能损害、粒细胞降低。偶可引起癫痫。偶见过敏性皮疹及恶性综合征。可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。
基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、尿潴留、昏迷及对本品过敏者。
2.氟哌噻吨（三氟噻吨）
本品易吸收，有首关效应，经肝脏代谢，肾脏排泄。血浆蛋白结合率大于95%，血浆t1/2为35h，表观分布容积为14L/kg.
具备较强的抗精神病用途，比氯普噻吨强4～8倍而镇静用途较弱。同时还有抗焦虑、抗抑郁用途。适用于急、慢性精神分裂症、忧郁症及忧郁性神经官能症。
用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。
容易见到的有锥体外系反应：震颤、静坐不可以、肌张力障碍等。偶见皮疹、便秘、疲乏。也可引起不安、失眠或抑郁。本品不适合用于开心、躁动患者。紧急肝、肾损伤、心脏病病人，妊娠头3个月禁用。
禁用于躁狂症患者。
3.珠氯噻醇
口服后3～6h血浆浓度达高峰，绝对生物借助度为25%，在肝脏代谢，主要由粪便排出，血浆t1/2为20h.
具备抗哌醋甲酯引起的刻板症用途，并有抗阿扑吗啡有哪些用途，前者用途比氟哌噻吨弱而比氯丙嗪强20倍，后者用途与氟哌丁醇相同。本品能抑制条件回避反应与僵住症，比氯丙嗪强10倍。抗胆碱用途弱，而抗组胺用途强。［医学教 育网 搜集整理］
适用于有焦虑和幻觉症状的精神症、类妄想狂|幻觉型精神分裂症等。本品较适用于老年人。
☆ ☆☆考试知识点4：氟哌啶醇（丁酰苯类的代表药）
本品口服吸收可达70%，口服后2～6h血药浓度达高峰，血浆t1/2为21h.
其药理用途及机制与氯丙嗪相似。其特征为抗焦虑症、抗精神病用途强而持久，镇吐用途也较强，而镇静和降温用途较弱，其锥体外系不良反应发生率高、程度紧急，但因其对心血管系统的不良反应较轻、对肝功能影响小而保留其临床应用价值。
（1）主要用于治疗以开心、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。
（2）焦虑性神经官能症。
（3）呕吐及顽固性呃逆。
（4）与哌替啶适用，可增强其镇痛用途。
（1）多见锥体外系反应，减少剂量可减轻或消失。还可以引起失眠、头痛、口干及消化道症状。
（2）大剂量长期用，可引起心律失常、心肌损伤，故心功能不全者禁用。
（3）有报道，肌注后引起呼吸肌运动障碍，故服用时应注意。
（4）可影响肝功能，但停药后可渐渐恢复。
大剂量可致心肌损伤、心律失常，心功能不全者禁用。因曾有致畸报道，孕妇禁忌使用。基底神经节病变者禁用。
☆☆☆考试知识点5：五氟利多
本品口服后8～16h血药浓度达峰值，128h后血药浓度仍为峰值的30%.
结构与丁酰苯类极为相似，是一类口服用途强大而持续时间非常长的抗精神失常药。口服保持几天至1周具备强大的抗精神病用途，要有镇 吐和阻断α肾上腺受体用途，对精神分裂症各型和各病程均有确切疗效。是较安全的抗精神失常药。主要用于慢性精神分裂症患者的保持治疗，对急性精神分裂症也 有效。
锥体外系反应，个别患者氨基转移酶一过性改变，个别病人有皮疹，抽搐等症状。
孕妇应慎用。
☆考试知识点6：舒必利（舒宁）
口服吸收快，口服后2h血药浓度达峰值，t1/2为8h，生物借助度低。
抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱有哪些用途较强。对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有效。并有肯定的抗抑郁用途。镇吐用途非常强，口服比氯丙嗪强166倍。没有明显镇静用途。对植物神经系统几无影响。
本品对中脑|边缘系统的D2受体有高度亲和力，对纹状体的亲和力较低，因此其锥体外系不好的反应较少。
☆ 考试知识点7：氯氮平
口服吸收后，达峰时间个体差异较大，快者小于1.5h，慢者约为3～6h，t1/2为9h，代谢产物80%由粪便排出，20%由尿排泄。
氯氮平具备抗胆碱用途、抗组胺用途、抗α|肾上腺素受体用途。
用于治疗急慢性精神分裂症，也可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍，可获明显改变，原有精神疾病也得到控制。
有流涎、便秘，偶可引起发热、粒细胞降低。亦有引起染色体畸变的报道。
☆ ☆考试知识点8：佐替平
抗精神病用途与氯丙嗪相同，能控制开心、躁动、幻觉、妄想等症状，成效较氟哌啶醇弱，但在控制思维障碍、意志行为和动作障碍方面较强。本品对中枢性5|HT受体有较强的阻断用途，还能抑制去甲肾上腺素、多巴胺及5|HT被神经末梢所摄取。
适用于各型精神分裂症，但对情感迟钝、淡漠等阴性症状改变不明显。
较轻，但较易引起癫痫。
☆ ☆☆考试知识点9：碳酸锂
本品口服吸收快而完全，2～4h血药浓度达峰值。锂不与蛋白结合，单剂t1/2为12～21h.锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组 织和神经细胞需肯定时间，故显效慢，约经6～7天才有效。主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠角逐性重吸收，所以增加钠摄入可促进锂的 排泄。钠盐摄入不足或肾小球滤出降低可致使锂在体内潴留，引起中毒。
碳酸锂有明显抑制躁狂症用途，可以改变精神分裂症的情感障碍，治疗量时对正常人精神活动无影响，用途机制可能与抑制脑内神经突触 部位去早肾上腺素的释放并促进再摄取，对升高外周区细胞有用途，本药小剂量用于子宫肌瘤合并月经过多的有肯定治疗用途，小剂量也可用于急性菌痢，锂盐无镇 静用途，一般对紧急急性躁狂病人先与氯丙嗪或氟哌啶适用，急性症状控制后再单用碳酸锂保持。
不好的反应较多，用药初期可产生头昏、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、震颤、口干、多尿等。这类反应可在继续治疗1～2周内逐 渐减轻或消失。锂在体内蓄积中毒时，可出现脑病综合征，如意识模糊、谵妄、反射亢进、眼震颤、惊厥发作，乃至昏迷、休克、肾功能损害等，一旦出现这类症 状，应立即停药，采取手段，促进锂的排泄。［医学教 育网 搜集整 理］
紧急心血管疾病、肾病、脑损伤、脱水、低钠血症及用利尿药者禁用。为确保安全，用药期间应进行血锂浓度监测，使治疗量的血锂浓度保持在0.8～1.25mEq/L，保持治疗时为0.5～0.8mEq/L.
☆ ☆☆考试知识点10：丙米嗪（米帕明）
口服吸收好，但个体差异大。口服后2～8h血药浓度达高峰，血浆t1/2为10～20h.在体内广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。
在肝代谢成活性代谢产物地昔帕明，最后被代谢成无活性的羟化物或与葡萄糖醛酸结合自尿排出。
1.对中枢神经系统有哪些用途。正常人服用丙米嗪后出现以镇静为主的症状，但抑郁症患者服药后却出现精神振奋，情绪提升，但疗效缓慢，连续用药2～3 周后才显效。用途机制尚未说明，一般觉得丙米嗪可以抑制突触前膜对NA及5|HT的再摄取，提升突触间隙NA、5|HT浓度，促进和改变突触传递功能，而 发挥抗抑郁用途。
2.对植物神经系统有哪些用途。治疗量丙米嗪有显著的M受体阻滞用途，引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等不良反应。
3.对心血管系统有哪些用途。治疗量丙米嗪即可引起血压降低，抑制多种心血管反射而致心律失常。这类用途可能与其抑制心肌中NA的再摄取有关。除此之外，丙米嗪对心肌还有奎尼丁样直接抑制用途，心血管疾病者慎用。
适用于各类型型的抑郁症治疗。对内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但对精神分裂症伴发的抑郁状况几乎无效或疗效非常差。
1.容易见到的有口干、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样用途。
2.少数可引起失眠、精神紊乱、皮疹、震颤、心肌损害。大剂量可引起癫痫样发作。偶见粒细胞降低及黄疸等。长期应用应按期检查血象和肝功能。
青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心脏病、肝肾功能不全和孕妇禁用。
☆☆☆考试知识点11：阿米替林（阿密替林）
口服后可稳定地从胃肠道吸收，但剂量过大可延缓吸收。在肝脏生成活性代谢物去甲替林，最后代谢物以游离型或结合型从尿中排除。在体内与蛋白质广泛结合，消除t1/2为9～36h.
抗抑郁，可使各类抑郁症病人情绪提升，对其考虑缓慢，行为迟缓及食欲不振有所改变，有较强的镇静催眠用途，适用于各类型型抑郁症、内源性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症，对功能性遗尿有肯定疗效。
容易见到为口干、嗜睡、便秘、视力模糊、排尿困难、心悸、心律失常，偶见体位性低血压，肝功能损害及迟发性运动障碍。
紧急心脏病、高血压、青光眼、前列腺肥大及尿潴留者禁用，癫痫病史病人慎用；甲状腺素、吩噻嗪类可增强本品用途；与单胺氧化酶适用时，可增加不好的反应。
☆考试知识点12：马普替林（麦普替林，路滴美）
本品口服后吸收缓慢而完全，9～16h之间血药浓度达峰值，广泛分布于全身组织，肺、肾、心、脑和肾上腺的药物浓度均高于血液，血浆蛋白结合率约90%.血浆t1/2为51h.
为选择性NA再摄取抑制剂，对5|HT摄取几无影响。抗抑郁成效与丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快、不良反应少。一般用药后2～7 日生效，少数人用药2～3周后才充分发挥疗效。马普替林还有安定用途，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。其抗胆碱用途与丙米嗪类似，远比阿 米替林弱。能延长REM睡眠时间。对心脏的影响也与三环类抗抑郁药一样，延长Q|T间期，增加心率。
口干、便秘、眩晕、视力模糊等抗胆碱能症状为容易见到，但较三环类抗抑郁药为轻，且多见于治疗初期，过后渐渐减轻；少数患者偶见皮疹、心动过速或低血压。
（1）老年或心血管病人用较高剂量时，应注意心功能监测，按期作心电图检查，并应注意预防出现谵妄。
（2）癫痫病人或有惊厥史者与心肌梗塞者慎用。
（3）肝、肾功能不全，青光眼及前列腺肥大病人慎用。
（4）孕妇及哺乳期妇女禁忌使用。
☆ 考试知识点13：米安色林（米塞林，甲苯吡，美安适宁）
本品口服易吸收，2～3小时达血药峰浓度。口服的生物借助度较低，约为30%.可能有首过效应。可分布全身，易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为90%.经肝脏代谢，代谢产物及少量原形（约4%～7%）自肾排出。血浆t1/2为10～17小时。
本品为四环类抗抑郁药，抗抑郁用途与丙米嗪或阿米替林相似，但其抗胆碱用途比后者小。其抗抑郁用途机制为抑制突触前膜上的α2受 体，促进NA释放，并阻断脑内5|HT受体。本品还具备与地西泮一样的抗焦虑用途。在外周，可对抗组胺和5|HT有哪些用途，但无抗胆碱用途。对心血管有哪些用途 小，极少引起低血压为其要紧优点。因为抗胆碱不良反应小，老年人和心脏病病人易于耐受。
本品适用于抑郁症的治疗，特别合适伴有心脏病（包含近期患有缺血性心脏病的病人）的抑郁症病人或正在应用有关药物治疗的抑郁症患 者。与阿米替林比较，阿米替林对激动症状、性欲、记忆力、自杀意念的改变较好；而本品则对思维迟钝、运动性抑制、自责自罪及自杀念头的改变更好，本品 30～60mg的疗效约与阿米替林75～150mg相等。
本品亦可用于治疗原发性焦虑症或伴有抑郁症的焦虑症。
少而轻，大剂量时有困倦、疲劳、失眠、口干、便秘、焦虑等症状。
有青光眼、排尿困难、癫痫病史、痉挛病史、脑部器质性病变者与未控制的糖尿病病人、老年人、儿童慎用。
