☆☆考试知识点1：镇痛药分类
镇痛药是用途于中枢神经系统，在对听觉、触觉和视觉等没有明显影响并维持意识清醒的剂量下，能选择性地缓解疼痛的一类药物。该类药物分为阿片生物碱 类镇痛药、人工合成镇痛药及非麻醉性镇痛药。阿片生物碱类镇痛药有阿片及其合成品（或称阿片类药物）具备强大的镇痛用途，可用于各种缘由引起的急慢性疼 痛，但有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢用途；长期用易致耐受性、依靠性和成瘾性，导致用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状，因此，这种药被称 为麻醉性镇痛药，属国际管制的麻醉类药品管理范围。 吗啡镇痛用途虽非常强，但易产生依靠性和呼吸抑制。人工合成镇痛药，如哌替啶、安那度、芬太尼、 美沙酮和喷他佐辛等为吗啡较好的代用品，在临床广泛用。
疼痛是机体受伤性刺激后的一种防御反应，也是多种疾病的一种症状，不只使病人感受痛苦，并可引起功能紊乱，甚至休克。故应合理应用镇痛药，缓 解疼痛，减轻患者痛苦。但疼痛也是疾病诊断的一项指标，尤其是某些急腹症的疼痛部位和性质常是诊断疾病的要紧依据，因此镇痛药只适用于诊断已明确的剧痛患 者，在疾病未明确诊断之前要慎用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断。
☆ 考试知识点2：阿片受体与内阿片肽
1.阿片受体在脑内分布广泛，第三脑室及导水管周围灰质、丘脑内侧、脊髓胶质区与痛觉的传入、整理及感受有关；边缘系统和蓝斑核与痛觉随着的情绪 及精神活动有关；中脑盖前核的阿片受体与缩瞳有关；延髓孤束核阿片受体与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力减少有关；脑干极后区、孤束核、迷走神经脊核，与 肠肌本身的阿片受体与胃肠活动有关。
2.阿片受体分为μ、κ、δ及ο四种，每种又有不一样的亚型。
3.脑内存在着内源性可片样活性物质，即内阿片肽。从脑内离别出甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽，称为脑啡肽从脑垂体中离别出几种较大的肽类，如β |内啡肽和强啡肽等，称为内啡肽；统称为内源性阿片样肽或内阿片肽。其在体内有哪些用途包含：①痛觉感受的调控；②内源性镇痛系统；③调节心血管及胃肠功能。
4.吗啡类药物有哪些用途机制是通过开心不同脑区的阿片受体，模拟内阿片肽而发挥用途。
☆ ☆☆☆☆考试知识点3：吗啡
吗啡口服后易从胃肠道吸收，但首关效应显著，生物借助度仅为25%，一般不作口服给药。皮下注射吸收快，30min后可吸收 60%，1/3左右与血浆蛋白结合。游离型吗啡可分布于全身各组织器官，因较难通过血脑屏障，故脑内浓度较低，但足以产生高效的镇痛效应。吗啡可通过胎盘 进入胎儿体内。大多数经肝脏代谢，主要代谢物吗啡|6|葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强，但也不容易通过血脑屏障。主要从肾排泄，也有少量通过乳汁和胆汁排 出。血浆t1/2约2.5～3h.
吗啡是一种阿片受体激动剂，其镇痛、镇静、抑制呼吸和镇咳等用途均与激动阿片受体有关。
1.中枢神经系统
（1）镇痛镇静。镇痛用途部位在脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管。镇静用途部位在边缘系统、蓝斑核。成人皮下注射吗啡5～10mg即可提升痛阈 60%～70%，明显减轻或消除各种疼痛，用途持续4～5h.对慢性持续性钝痛的镇痛用途优于间断性锐痛。在镇痛剂量下还有明显的镇静用途，但无催眠作 用；有的病人伴随疼痛的缓解及情绪的好转还可出现欣快感，是引起吗啡成瘾是什么原因。
（2）抑制呼吸。镇痛剂量的吗啡明显减少呼吸中枢对CO2的敏锐性，可减慢呼吸频率，减少潮气量。中毒剂量时，抑制呼吸中枢，可使呼吸频率减慢至3～4次/分。引起呼吸麻痹而死亡，是吗啡急性中毒的主要死因。
（3）其他用途。抑制延髓咳嗽中枢，有强大的镇咳用途。但因其成瘾性强，故临床不作为镇咳药用。开心动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小，中毒量时瞳 孔可呈针尖大小，此为诊断吗啡中毒的要紧依据之一。吗啡可开心延脑催吐化学感受区（CIZ）引起恶心呕吐。还可促进垂体后叶释放抗利尿激素。抑制促性腺释 放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放而致血中LH、FSH和ACTH水平减少。还促进抗利尿激素释放。
2.外周用途
（1）血管扩张。吗啡可扩张阻力血管和容量血管，使血压降低，可引起体位性低血压。其降压用途除去减少中枢交感张力外，还与其释放组胺有关。除此之外因为呼吸抑制，体内CO2蓄积，可引起脑血管扩张，颅内压升高。
（2）开心平滑肌。治疗剂量吗啡开心胃肠平滑肌，可提升胃窦张力，减慢胃排空速度；增加小肠及结肠张力，减弱推进性蠕动，延缓肠内容物通过；同时 因为提升回盲瓣及肛门括约肌的张力，降低消化液分泌，延缓食物消化，与因为中枢抑制使便意迟钝，因而可引起便秘。吗啡还可使胆道平滑肌痉挛，奥狄括约肌 缩短，使胆囊内重压升高，引起上腹不适甚至胆绞痛，阿托品可部分缓解。
吗啡能提升膀胱括约肌张力，引起排尿困难、尿潴留。大剂量时还可缩短支气管平滑肌，加重呼吸困难。
1.镇痛。吗啡对各种疼痛均有效，但反复应用易致依靠性，所以除癌性剧痛可长期应用外，一般只限于短期用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如紧急创 伤、烧伤等剧痛，还可消除患者的紧张、焦虑不安等情绪。对胆绞痛和肾绞痛需加用M胆碱受体阻断药如阿托品等。对心肌梗死性心前区剧痛也有效，但对神经压迫 性疼痛疗效较差。
2.心源性哮喘。心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿所致，需综合性治疗，除应用强心苷、氨茶碱及吸氧外，静注小剂量吗啡可产生好的成效，可 飞速缓解患者的气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。其机制是吗啡扩张外周血管，减少外周阻力，减轻心脏负荷。吗啡的镇静用途有益于消除患者的紧张恐惧、焦 虑不安情绪。吗啡减少呼吸中枢对CO2的敏锐性，可缓解呼吸急促。但休克、昏迷及紧急肺功能不全者禁用。
3.止泻。适用于非细菌性急慢性消耗性腹泻，可使用阿片酊或复方樟脑酊。对细菌感染性腹泻，应同时服用抗菌药。
1.治疗量吗啡。有时可引起眩晕、恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、排尿困难、胆绞痛，还可引起颅内压升高和体位性低血压。
2.耐受性和依靠性。连续反复应用后，其效力会渐渐减弱，形成耐受性，表现为吗啡用剂量渐渐增大和用药间隔时间缩短。病人会发生病态性癖好而产 生依靠性，包含精神依靠性和身体依靠性。一旦停药可在6～10h后产生戒断症状，出现烦躁不安、失眠、疼痛、流涕、流泪、出汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱， 甚至危及生命。停药36～48h最紧急，5天后症状可渐渐消失，但某些症状可持续数天。
3.中毒量吗啡。可引起昏迷、呼吸深度抑制（可至2～4次/分），瞳孔极度缩小呈针尖样，血压减少，甚至休克。呼吸肌麻痹是致死重要原因。抢救手段主如果人工呼吸，吸氧，补液，并用吗啡拮抗药（纳洛酮等）拮抗吗啡呼吸抑制。
禁用于分娩止痛，也禁用于哺乳妇女、新生儿与支气管哮喘、肺心病和颅脑损伤所致的颅内压升高者。
☆ ☆☆考试知识点4：可待因（甲基吗啡）
口服生物借助度为50%，血浆蛋白结合率7%，因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇痛用途。t1/2为2～4h.
本品对延脑的咳嗽中枢有直接抑制用途，其镇咳用途强而飞速，类似吗啡，除镇咳用途外，也有镇痛和镇静用途。临床主要用于镇咳，无痰干咳及剧烈、频繁的咳嗽。有少量痰液的病人，宜与祛痰药适用。
1.镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药；
2.镇痛，用于中度以上的疼痛；
3.镇静，用于局麻或全麻时。
偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕等；大剂量能明显抑制呼吸中枢，也可引起烦躁不安等中枢神经开心症状。小儿用药过量可引起惊厥。长期应用可引起依靠性，停药时可引起戒断综合症。
☆ ☆☆☆☆考试知识点5：哌替啶（度冷丁）
哌替啶口服生物借助度为52%，故一般注射给药。血浆蛋白结合率约60%，主要经肝转化为哌替啶酸及去甲哌替啶，后者t1/2为15～20h，有中枢开心用途，与中毒时发生的惊厥有关。主要经肾排出，哌替啶血浆t1/2约3h.
1.中枢神经系统。用途与吗啡相似。皮下或肌内注射后10min可产生镇静镇痛用途，但用途持续时间比吗啡短，仅2～4h.镇痛强度约为吗啡的 1/10.部分病人用药后出现欣快，成瘾发生较慢，戒断症状持续时间较短。哌替啶亦使呼吸中枢对CO2的敏锐性减少而抑制呼吸，但较吗啡弱。可开心延脑催 吐化学感受区及增加前庭器官的敏锐性，故易产生眩晕、恶心和呕吐。
2.开心平滑肌。虽可中度提升胃肠道平滑肌及括约肌张力，降低推进性蠕动，但用途短暂，所以不引起便秘，亦无止泻用途。亦可引起胆道括约肌痉挛， 提升胆道内重压，但比吗啡弱。治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量可引起支气管平滑肌缩短。对妊娠末期子宫，并不对抗催产素有哪些用途，故不延缓产程。
3.血管扩张。治疗量哌替啶可扩张血管，引起体位性低血压。因为呼吸抑制使体内CO2蓄积，扩张脑血管升高颅内压。［医学 教育网 搜集整理］
1.镇痛。哌替啶对各种疼痛均有效，如手术后疼痛、创伤性疼痛、内脏绞痛及晚期癌症等。镇痛用途虽弱于吗啡，但成瘾性较吗啡弱，产生也较慢，故常 作为吗啡的代用品用于各种剧痛。因其能提升平滑肌的开心性，故对胆绞痛和肾绞痛病人需加用阿托品。新生儿对哌替啶的呼吸抑制用途很敏锐，故产妇于临产前 2～4h禁止用。
2.麻醉前给药及人工冬眠。哌替啶的镇静用途可消除或缓解患者对手术的紧张、恐惧情绪，降低麻醉医用量。与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂，用于人工冬眠疗法。
3.心源性哮喘和肺水肿。机制同吗啡。扩张外周血管，减少外周阻力，减轻心脏负荷，有益于肺水肿的消除。减少呼吸中枢对CO2的敏锐性，减弱过度的反射性呼吸开心用途，使急促或表浅的呼吸得以缓解。
治疗量哌替啶可引起眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸、体位性低血压等。反复用也易产生耐受性和成瘾性。过量可抑制呼吸。偶可引起震颤、肌肉痉挛甚至惊厥。
禁用于分娩止痛，也禁用于哺乳妇女、新生儿与支气管哮喘、肺心病和颅脑损伤所致的颅内压升高者。
☆ ☆☆考试知识点6：芬太尼
血浆蛋白结合率84%，t1/2为3.7h.
为阿片受体激动剂，属强效麻醉性镇痛药，化学结构与哌替啶相似，镇痛用途比吗啡强100倍。显效快，保持时间短，仅1～2h.
该药临床主要用于各种缘由引起的剧痛。与氟哌利多适用于神经松弛镇痛，以完成某些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内窥镜检查等。与全身麻醉药或局麻药适用，可降低麻醉医用量。
有眩晕、恶心、呕吐、胆道括约肌痉挛。也产生明显欣快和成瘾。静注易致呼吸抑制。
支气管哮喘、脑部肿瘤、颅脑损伤引起的昏迷与2岁以下小儿禁用。
☆ ☆考试知识点7：曲马朵
本药口服吸收快而完全，生物借助度90%，血浆蛋白结合率20%，t1/2为5h，主要经肝脏代谢，肾脏排泄。
曲马朵为中枢性镇痛药，镇痛用途强度与喷他佐辛相似。其用途机制尚未完全说明。本药的代谢物O|去甲基曲马朵对阿片μ受体的亲和 力比原形药高200倍，但其镇痛效应并不被纳洛酮完全对抗，提示镇痛用途尚有其他机制参与。治疗量不抑制呼吸，对心血管功能没有明显影响，亦不产生便秘。
适用于外科和产科手术及晚期肿瘤疼痛等中度及重度急慢性疼痛。
多汗、头晕、恶心、呕吐、口干、疲劳等。
长期应用也会产生依靠性。
☆ ☆考试知识点8：二氢埃托啡（创伤止痛片）
二氢埃托啡为阿片受体激动剂，是迄今为止用途最强、用量最小的镇痛药。其镇痛用途比吗啡强约1.2万倍。口服无效。舌下给药起效 快（10～15min），肌注10min后起效，持续3～4h.连续多次用药可产生耐受性及依靠性。本品兼有镇静、催眠和解痉用途。对呼吸的抑制用途相对 比较小。一般剂量下对循环系统功能影响非常小。［医学教 育网 搜集整 理］
可用于各种剧痛，包含对吗啡、哌替啶等镇痛药无效者。也可用作麻醉诱导前用药，静脉复合麻醉、阻滞麻醉辅助用药等。还可用于阿片类成瘾病人的戒毒。
一般不明显，少数患者可出现头晕、恶心和呕吐，出汗和无力，不经任什么地方理可自愈，少数患者出现呼吸抑制时，可用可拉明、洛贝林或吸氧后得到改变。
脑外伤、神志不清者或肺功能不全者禁用。
☆ ☆☆☆考试知识点9：喷他佐辛（镇痛新）
本药口服和注射给药均吸收好。口服后1～3h达血药峰浓度，口服生物借助度55%.肌内注射后15min显效，0.25～1h达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为65%，t1/2为4.5h.喷他佐辛主要在肝内代谢，肾脏排泄。
喷他佐辛为苯并吗啡烷类衍生物，对中枢神经系统有哪些用途与吗啡相似。镇痛效力约为吗啡的1/3，用途持续5h以上。呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制程度不随剂量增加而增强。
外科手术及内科急慢成人两性疾病（如癌症、溃疡等）的疼痛，也可用于牙科、产科止痛，但不适用于缓解心肌梗死时的疼痛。
容易见到不好的反应有眩晕、恶心、出汗等。大剂量（60～90mg）致烦躁、焦虑、幻觉等精神症状。对心血管系统的影响与吗啡不同，大剂量或静脉给药升高血压、加快心率、增加左室舒张期末压和平均动脉压。
☆ ☆考试知识点10：四氢帕马汀（延胡索乙素，颅痛定，左旋四氢巴马汀）
本品口服吸收好，服药后10～30min起效，持续2～5h.
是罂粟科植物延胡索中提取的生物碱。四氢帕马汀为消旋体。有效部分为左旋体，即罗通宁。镇痛用途比哌替啶弱，但比解热镇痛药强。其镇痛用途与阿片受体无关。本品尚有镇静、催眠用途。
临床用于胃肠道及肝脏系统疾病引起的疼痛、月经痛、分娩后疼痛、痉挛性咳嗽等。也可用于轻度的外伤和术后疼痛。
不好的反应少，主要可有嗜睡、眩晕、乏力、恶心等。
☆☆考试知识点11：纳洛酮（丙烯吗啡酮）
本品口服经胃肠吸收，但首关消除明显，生物借助度低于2%，一般注射给药易透过血脑屏障。主要在肝内代谢，代谢物与葡萄糖醛酸结合后由尿中排出，t1/2约1.1h.纳洛酮可增加吗啡的分布容积，减少吗啡血药浓度和脑组织中的生物半衰期。
纳洛酮本品化学结构与吗啡相似，对μ、δ和κ受体有角逐性拮抗用途。与阿片受体的亲和力比吗啡强，能阻止吗啡和阿片类物质与阿片 受体结合，但其本身没有明显药理效应。正常人注射12mg后，不产生任何症状，注射24mg后仅产生轻微困倦；但吗啡中毒病人只需要注射小剂量 （0.4～0.8mg）即能飞速翻转吗啡有哪些用途，1～2min使呼吸抑制现象消失，增加呼吸频率。吗啡依靠者应用纳洛酮后飞速诱发出戒断症状。
主要用于吗啡类镇痛药物急性中毒，解除呼吸抑制和中枢抑制症状，使昏迷病人飞速复苏。也可用于对吸毒成瘾者的催促戒断综合征的试验性诊断。除此之外纳洛酮也可用于酒精中毒，以解除呼吸抑制，催醒。
本品有轻度嗜睡，偶见恶心、呕吐、心动过速、高血压及烦躁不安。
心功能障碍，高血压病人慎用。
☆考试知识点12：纳曲酮
生物借助度为30%，较纳洛酮高，t1/2为2.7h，用途保持时间较长。
是阿片受体拮抗剂，药效学与纳洛酮有哪些用途相似，能明显的减弱或完全阻断阿片受体，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生有哪些用途。能 解除其对阿片的身体依靠性，使已戒断阿片瘾者维持正常生活。本品口服有效，而且用途保持时间较长。本品不产生躯体或精神依靠性。
主要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅助治疗，使戒除阿片瘾者能维正常生活，预防或降低复吸。
每天用量达到300mg时可引起肝细胞损害。除肝损害外，不好的反应发生率在10%以上的反应有：睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和（或）呕吐、关节肌肉痛、头痛。
