VEGF（血管内皮成长因子）是促进新血管生成的重点分子，对于肿瘤的成长和扩散至关要紧。正常状况下，VEGFA与其受体VEGFR结合后，可以激活下游信号通路，如PI3K/AKT、RAS/RAF/MAPK等，这类信号通路可以促进细胞增殖、存活与迁移，从而支持新血管形成过程（即血管生成）。对于肿瘤而言，异常高水平的VEGF可致使过度活跃的新血管成长，为肿瘤提供必要的营养和氧气提供，并帮助其扩张。
VEGF抑制剂通过以下几种机制来阻止这一过程：
1. 直接阻断VEGF与受体结合：一些单克隆抗体类药物如贝伐珠单抗（Bevacizumab），可以特异性地辨别并结合到VEGFA上，预防它与细胞表面的VEGFR相互用途。这会中断信号传导过程，降低肿瘤微环境中的血管生成。
2. 抑制VEGF受体酪氨酸激酶活性：小分子化学药物如索拉非尼（Sorafenib）和舒尼替尼（Sunitinib），可以进入细胞内部并与VEGFR的胞内部分结合，阻止其磷酸化激活。如此即便有游离的VEGF存在也没办法启动后续信号级联反应。
3. 减少肿瘤组织内的VEGF浓度：某些药物如雷珠单抗（Ranibizumab）和阿柏西普（Aflibercept），作为可溶性的人工合成受体或片段，可以在血液循环中捕捉并清除游离的VEGF分子，从而降低其对正常血管内皮细胞的影响。
通过上述机制，VEGF抑制剂可以有效地减缓甚至逆转肿瘤诱导的新血管生成，进而达到控制肿瘤成长的目的。除此之外，它们还可以增加肿瘤组织内的缺氧状况，促进肿瘤细胞凋亡；同时改变化疗药物和放射治疗的成效。
相关文章推荐
